Конвулекс капли для приема внутрь 300мг/мл флакон 100мл в компл. с дозир. устройством

1 мл раствора содержит: действующее вещество: вальпроат натрия 300 мг; вспомогательные вещества: натрия сахаринат, ароматизатор с апельсиновым вкусом, хлористоводородная кислота (37 %) достаточное количество для доведения рН до 9,0, натрия гидроксид достаточное количество для доведения рН до 9.0, вода очищенная. 

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор. 

Противоэпилептический препарат. Оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в ЦНС вследствие ингибирования фермента GABA-трансферазы. GABA снижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы GABAА (активации GABA-эргической передачи), а также влиянию на потенциал-зависимые натриевые каналы. По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект GABA. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями проводимости для ионов калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью.

Взрослые пациенты: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов миоклонических, атонических;
  
• лечение синдрома Леннокса-Гасто;
  
• лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;
  
• лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
  

Грудные дети (начиная с 6 месяца жизни) и пациенты детского возраста: 

• в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами;
  
• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических;
  
• лечение синдрома Леннокса-Гасто;
  
• лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;
  
• профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима. 
  

Раствор препарата следует развести в половине стакана воды и принимать во время или после еды.

Дозу следует устанавливать с учетом возраста и массы тела пациента.

Несмотря на то, что суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата должна подбираться, главным образом, на основе клинического ответа.

Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов.

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом следует начинать и проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных аффективных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся. При регулярной оценке терапии следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Препарат следует назначать при соблюдении Программы предотвращения беременности. В исключительных случаях, когда вальпроевая кислота является единственным вариантом лечения женщин с эпилепсией во время беременности, предпочтительным является применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу препаратов, не имеющих лекарственную форму с пролонгированным высвобождением, следует разделить на 2 разовые дозы.

Эпилепсия. Монотерапия

Суточную дозу рекомендуется делить:

- на 2 приема пациентам в возрасте до 1 года;

- на 3 приема пациентам в возрасте старше 1 года.

Взрослые

При монотерапии с применением вальпроевой кислоты вся суточная доза также может приниматься в виде разовой вечерней дозы (до 15 мг/кг/сутки).

Начальная суточная доза составляет 600 мг (5-10 мг/кг массы тела) в сутки, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с интервалом от 3 до 7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.

Рекомендованная суточная доза находится в пределах 1000-2000 мг в сутки, т.е. 20-30 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2500 мг в сутки.

Дети

Начальная доза составляет от 10 до 20 мг/кг массы тела в сутки, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с интервалом от 3 до 7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.

Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 20-30 мг/кг массы тела в сутки (примерные значения доз см. в таблице). Если при такой дозе не может быть достигнут контроль приступов, возможно дальнейшее увеличение дозы до 35 мг/кг массы тела в сутки. В отдельных случаях может быть необходима дозировка выше 40 мг/кг/сутки.

Если детям требуется доза препарата более 40 мг/кг/сутки, необходимо регулярно выполнять биохимический и клинический анализ крови.

Дети с массой тела больше 20 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

Таким образом, рекомендуются представленные ниже средние суточные дозы.

Возраст - Масса тела пациента, кг - Доза, мг/сутки - Доза, мл/сутки

• Грудные дети 3-6 месяцев - 5,5-7,5 кг - 150 - 0,5 мл
  
• Грудные дети от 6 до 12 месяцев - 7,5-10 кг - 150-300 - 0,5—1 мл
  
• Дети от 1 до 3 лет - 10-15 кг - 300-450 - 1-1,5 мл
  
• Дети от 3 до 6 лет - 15—20 кг - 450-600 - 1,5-2 мл
  
• Дети от 7 до 11 лет - 20-40 кг - 600-1200 - 2-4 мл
  
• Подростки и взрослые от 12 до 17 лет - 40-60 кг - 1000—1500 - около 3,5—5 мл
  
• Взрослые (включая пожилых пациентов) - >60 - 1200-2100 - 4—7 мл
  

Пациенты с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией: следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (одновременно свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок при подборе дозы.

Эпилепсия. Комбинированная терапия

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Конвулекс® в лекарственной форме капли для приема внутрь следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2-х недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно. При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять постепенно .

Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов контролировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов), снижать суточную дозу препарата Конвулекс®.

Длительность терапии эпилепсии

Лечение эпилепсии всегда является длительной терапией. Решение об определении дозы, продолжительности лечения и об отмене препарата Конвулекс® должен принимать специалист (невролог/нейропедиатр) в зависимости от индивидуальной ситуации.

Маниакальные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве

Взрослые

Суточная доза устанавливается и контролируется лечащим врачом индивидуально. Суточную дозу следует корректировать в соответствии с клиническим ответом на лечение таким образом, чтобы установить наименьшую эффективную дозу для конкретного пациента.

Средняя суточная доза обычно находится в диапазоне от 1000 до 2000 мг вальпроевой кислоты. Пациенты, получающую суточную дозу больше 45 мг/кг/массы тела в сутки, должны тщательно мониторироваться.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве дозу препарата следует регулировать индивидуально, ориентируясь на наименьшую эффективную дозу.

Дети и подростки

Оценка эффективности применения препарата для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве у пациентов в возрасте до 18 лет не проводилась.

Одновременное применение с эстроген-содержащими препаратами

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Тем не менее, препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к снижению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности.

Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) в начале применения или при отмене эстроген-содержащих лекарственных препаратов.

В целом, Конвулекс хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запор, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 неделе).

Со стороны нервной системы: тремор, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органа зрения: диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны половых органов и молочной железы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: уменьшение или увеличение массы тела, периферические отеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

• Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных веществ;
  
• Острый гепатит;
  
• Хронический гепатит;
  
• Тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников;
  
• Тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
  
• Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
  
• Печеночная порфирия;
  
• Геморрагический диатез, тромбоцитопения;
  
• Пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);
  
• Установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент у-полимеразу (РОГС), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами уполимеразы, у детей младше 2-х лет;
  
• Комбинация с мефлохином;
  
• Комбинация с препаратами Зверобоя продырявленного;
  
• Период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;
  
• Период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;
  
• Женщины с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности;
  
• Детский возраст до 3 месяцев. 
  

С осторожностью:

• При заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе;
  
• При врожденных ферментопатиях;
  
• При угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
  
• При почечной недостаточности (требуется коррекция доз);
  
• При гипопротеинемии;
  
• При одновременном приеме нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска поражения печени);
  
• При одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутерофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
  
• При одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
  
• При одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, оланзапина, пропофола, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей), ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с фармакокинетическими взаимодействиями на уровне метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих лекарственных препаратов и/или вальпроевой кислоты);
  
• При одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
  
• При одновременном применении топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии);
  
• При одновременном применении с эстроген-содержащими препаратами;
  
• У пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты);
  
• Детский возраст до 3-х лет.

Во время лечения целесообразен контроль активности печеночных трансаминаз, концентрации билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, активности амилазы (каждые 3 месяца, особенно при комбинации с другими противоэпилептическими средствами).

Пациентам, которые получают другие противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели, после чего возможна постепенная отмена других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптомокомплекса "острый живот" до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить активность амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетоновых тел), показателей функции щитовидной железы.

При развитии любых острых серьезных побочных эффектов пациенту необходимо немедленно обсудить с врачом целесообразность продолжения или прекращения лечения.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств возможен прием спазмолитиков и обволакивающих средств.

Резкое прекращение приема препарата Конвулекс® может привести к учащению эпилептических припадков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч) с последующим назначением активированного угля, гемодиализ. Форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций организма.

Вальпроевая кислота усиливает эффекты, в т.ч. и побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратами или примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазме крови.

Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 не изменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной активности, уменьшают эффективность препарата.

При одновременном приеме препарата Конвулекс® с этанолом и другими лекарственными средствами, угнетающими работу ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, антипсихотические лекарственные средства) возможно усиление угнетения ЦНС.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). Конвулекс® усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы).

Миелотоксические лекарственные средства - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличивают вероятность развития поражений печени.

Вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения метаболизма.

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.

При одновременном применении с топираматом повышается риск развития гипераммониемии и энцефалопатии.

Капли для приема внутрь 300 мг/мл. 

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте в плотно закрытой упаковке при температуре не выше 25°С.

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.