Гидроксикарбамид Медак капсулы 500мг №100

Каждая капсула содержит: действующее вещество: гидроксикарбамид 500 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, натрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг; Оболочка капсулы содержит: желатин 98 мг, титана диоксид (Е171) 2 мг.

Твердые желатиновые капсулы № 0 с белыми непрозрачными корпусом и крышечкой, заполненные порошком почти белого цвета. 

Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным с алкилирующим действием), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе С1 - $, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку у опухолевых клеток в фазе С1 появляется синергическая чувствительность к облучению. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка. 

Хорошо всасывается после перорального приема. TCmax после приема внутрь - 1-2 ч. Быстро распределяется в тканях, проходит через ГЭБ, в СМЖ находится 10-20%, а в асцитической - 15-50% от концентрации в плазме. T1/2 - 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% выводится почками в течение 12 ч, через 24 ч в плазме не определяется.

Хронический миелолейкоз (подготовка к лечению и симптоматическая терапия); истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений; эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений; остеомиелофиброз; злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией); рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией). 

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата, беременность и период грудного вскармливания, лейкопения ниже 2.5х109/л, тромбоцитопения ниже 100х109/л, возраст до 18 лет. 

С осторожностью: предшествующая радио- или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. 

Беременность. Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать применять надежные меры контрацепции до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать их применение в течение всего периода лечения. В случае наступления беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходима генетическая консультация. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер.

Период грудного вскармливания. Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения гидроксикарбамидом. 

Препарат применяют внутрь, не разжевывая, запивая стаканом воды. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора. Во время лечения препаратом следует употреблять достаточно большое количество жидкости. При выборе режима терапии и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Расчет дозы необходимо производить на основе меньшего из значений реальной или целевой массы тела пациента.

Хронический миелолейкоз

Непрерывная терапия. Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг/кг массы тела ежедневно один раз в день. При снижении числа лейкоцитов до величин менее 20 х 109/л дозу снижают до 20 мг/кг массы тела в день. Далее дозу подбирают индивидуально с целью поддержания числа лейкоцитов в диапазоне 5- 10х 109/л. Дозу снижают в случае снижения числа лейкоцитов менее 5х 109/л или увеличивают при превышении показателя 10 х 109/л. Лечение следует приостановить, если количество лейкоцитов менее 2,5х109/л или количество тромбоцитов менее 100х109/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют после восстановления данных показателей до приемлемых значений (см выше). Обычно восстановление данных показателей происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении гидроксикарбамида с лучевой терапией последняя может быть также приостановлена. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе терапию можно продолжать неограниченно долго. В случае прогрессирования заболевания терапию гидроксикарбамидом следует отменить. 

Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений 

Лечение начинают с суточной дозы 15 - 20 мг/кг. Дозу подбирают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45 %, а число тромбоцитов — ниже 400х109/л. У большинства пациентов удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг массы тела; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне менее 600х109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4х109/л. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

Остеомиелофиброз

Начальная суточная доза обычно составляет 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4х109/л и количество тромбоцитов не ниже 100х109/л.

Солидные опухоли

Прерывистая терапия - 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз).

Непрерывная терапия - 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3 недель.

Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией), рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией)

80 мг/кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время ее проведения. После окончания лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при тщательном наблюдении за пациентом и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Указания по коррекции доз у этой группы пациентов отсутствуют. Лечение следует проводить с особой осторожностью, особенно в начале терапии. У пациентов с нарушением функции печени необходимо проводить тщательный мониторинг показателей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек необходимо снижение дозы. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначают в дозе 15 мг/кг. Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначают в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.

Пожилые пациенты

Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендованная доза для пациентов данной группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей не установлены. 

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, увеличение активности "печеночных" ферментов. Со стороны кожи и кожных придатков: макулопапулезные высыпания, гиперемия кожи (в т.ч. кожи лица), дерматомиозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет - гиперпигментация, эритематозные высыпания, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета, кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена). Редко - алопеция, рак кожи. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко - галлюцинации и судороги. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия. Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. Редко - острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.

При одновременном применении препарата с другими цитотоксическими препаратами или лучевой терапией может возрастать степень подавления функции костного мозга, также возможно увеличение частоты развития и степени тяжести других побочных эффектов, включая гастрит и мукозит. Помимо этого возможно обострение эритемы, вызванной предшествующей или одновременной лучевой терапией.

В исследованиях in vitro выявлена способность гидроксикарбамида усиливать цитотоксический эффект цитарабина и фторпиримидинов.

Гидроксикарбамид может вызывать увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому при совместном применении может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии.

Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Препарат ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидов. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты препаратов НИОТ, такие как панкреатит и периферическая нейропатия.

Отмечены случаи ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой, лактатдегидрогеназой).

При совместном применении гидроксикарбамида с живыми вакцинами повышен риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом. 

Терапию следует проводить в условиях тщательного врачебного наблюдения. Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Может усиливать эритему, вызываемую облучением. Тошнота, рвота и снижение аппетита, особенно часто встречающиеся на фоне подобного лечения, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть. Перед и во время лечения следует определять состояние гемопоэза (клинический анализ крови, исследование костного мозга), а также функции почек и печени. Анализ крови повторяют не реже 1 раза в неделю. При снижении числа лейкоцитов менее 2.5 тыс./мкл, а тромбоцитов - менее 100 тыс./мкл лечение следует прекратить (до восстановления нормальной формулы крови). Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. При лечении миелопролиферативных заболеваний наблюдался токсический васкулит, наиболее часто у пациентов, получающих или получавших интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.

Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Во время лечения гидроксикарбамидом возможно развитие побочных реакций (таких как головокружение, нарушение ориентации, спутанность сознания), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психимоторных реакций. В случае возникновения таких реакций пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и использования механизмов. 

Капсулы 500 мг. По 10 капсул в блистере. По 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.