Доксазозин таблетки 4мг №30

1 таблетка 4 мг содержит: действующее вещество: доксазозина мезилат 4,86 мг в пересчете на доксазозин 4 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 – 142,80 мг, повидон-К25 – 7,96 мг, кросповидон – 7,20 мг, магния стеарат – 2,140 мг, натрия лаурилсульфат – 0,24 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Доксазозин является селективным конкурентным блокатором постсинаптических альфа1-адренорецепторов.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению показателей уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Доказано, что доксазозин является эффективным блокатором альфа1-адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70 % от всех подтипов альфа1-адренорецепторов, представленных в предстательной железе. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ. Поддерживающий эффект лечения доксазозином и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес.).

Артериальная гипертензия

Применение доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению артериального давления (АД) в результате уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов, расположенных в стенке сосудов. При приеме препарата 1 раз в сутки клинически значимый антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов, АД снижается постепенно; максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата внутрь. У пациентов с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении «лежа» и «стоя». Отмечено, что в отличие от неселективных альфа1-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы крови и тахикардия встречаются нечасто. Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, повышая соотношение концентрации липопротеинов высокой плотности к общему холестерину и значительно снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ишемической болезнью сердца, нормализация АД и концентрации липидов на фоне приема доксазозина, его применение приводит к снижению риска развития ишемической болезни сердца.  Наблюдалось, что лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, установлено, что доксазозин повышает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе.

Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, левожелудочковой недостаточностью и подагрой.

Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6’ и  7’-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 микромоль.

В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у пациентов с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у пациентов, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.

После приема внутрь  в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается, концентрация его в крови достигает максимума примерно через 2 ч.  Доксазозин связывается с белками плазмы крови примерно на 98%.  Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование. Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным периодом полувыведения 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени.  Исследования in vitro показали, что основной путь элиминации доксазозина идет посредством изофермента CYP3А4; тем не менее, пути элиминации посредством изоферментов CYP2D6 и CYP2С9 также участвуют в процессе, однако в меньшей степени. Лишь менее 5 % дозы выводится в неизменном виде.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным фармакокинетических исследований у пациентов пожилого возраста фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста.

Пациенты с  нарушением функцией почек

По данным фармакокинетических исследований у пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов с нормальной функцией почек. 

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC (площадь кривой «концентрация-время») на 43 % и снижением истинного перорального клиренса на 40 %. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени.

• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;

• артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

• повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

• тяжелая печеночная недостаточность (при отсутствии опыта применения у данной категории пациентов);

• инфекционные заболевания мочевыводящих путей;

• анурия;

• прогрессирующая почечная недостаточность;

• гипотензия и склонность к ортостатическим нарушениям (в т.ч. в анамнезе);

• сопутствующая обструкция верхних мочевыводящих путей;

• недержание мочи вследствие переполнения мочевого пузыря;

• период грудного вскармливания (при лечении артериальной гипертензии);

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

• митральный и аортальный стеноз; 

• сердечная недостаточность с повышенным сердечным выбросом;

• правожелудочковая недостаточность, обусловленная эмболией легочной артерии или экссудативным перикардитом;

• левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения; 

• нарушения мозгового кровообращения;

• у пациентов пожилого возраста из-за опасности развития ортостатических симптомов (обморок, головокружение);

• одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) (возможно возникновение симптоматической артериальной гипотензии);  

• беременность (при лечении артериальной гипертензии);

• почечная недостаточность легкой и средней тяжести;

• нарушения функции печени;

• при проведении операции по поводу удаления катаракты.

Хотя в экспериментах на животных доксазозин не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека. Зафиксирован случай проникновения доксазозина в женское грудное молоко. Исследования на лабораторных животных показали, что доксазозин накапливается в молоке. Из-за отсутствия адекватных хорошо контролируемых исследований у беременных или кормящих женщин, безопасность применения доксазозина во время беременности или в период кормления грудью еще не установлена. В связи с этим во время беременности или в период лактации  доксазозин может быть использован только в том случае, если, по мнению врача, потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.

Препарат Доксазозин может назначаться как утром, так и вечером, и предназначен для приема внутрь. 

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Рекомендуемая начальная доза препарата Доксазозин составляет 1 мг 1 раз в сутки для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных показателей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, затем до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Обычно рекомендуемая поддерживающая доза равна 2-4 мг 1 раз в сутки.

Артериальная  гипертензия

Дозировка варьируется от 1 до 16 мг в сутки. Лечение рекомендуется начинать с начальной дозы препарата  Доксазозин 1 мг 1 раз в сутки в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок) (феномен «первой дозы»). После приема  первой дозы пациенту необходимо мониторирование АД в течение 6-8 часов. Это требуется в связи с возможностью развития феномена «первой дозы», особенно выраженной на фоне предшествующего приема диуретиков.  В течение последующих 1-2 недель суточную дозу можно увеличить до 2 мг 1 раз в сутки. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы до 4 мг, 8 мг и до максимальной – 16 мг в зависимости от выраженности реакции пациента на прием препарата. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки. Если к терапии добавляется диуретик или другое гипотензивное средство необходимо корректировать дозу  доксазозина в зависимости от состояния пациента с дальнейшим ее титрованием под контролем врача. В случае, если терапия доксазозином была прервана на несколько дней, возобновлять применение препарата следует с начальной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется

Пациенты с  нарушением функцией почек

Фармакокинетика доксазозина у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому  у таких больных его применяют в обычных дозах. 

Пациенты с нарушением функции печени

Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Клинических данных о применении доксазозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно (см. раздел «Противопоказания»).

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,  <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные случаи; частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы  По данным контролируемых клинических исследований у больных ДГПЖ встречались те же нежелательные явления, что и у больных артериальной гипертензией.  При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях: 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы - очень редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - нечасто: анорексия;  редко: подагра, повышенный аппетит. 

Нарушения психики - часто: возбуждение, беспокойство, бессонница; нечасто: депрессия. 

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: головокружение, головная боль; часто: парестезия; нечасто: гипестезия, обморок, тремор. 

Нарушения со стороны органа зрения - часто: нарушение цветового восприятия; нечасто: синдром атоничной радужки. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - нечасто: шум в ушах. 

Нарушения со стороны сердца - часто: тахикардия; редко: стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма; очень редко: брадикардия. 

Нарушения со стороны сосудов - нечасто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД, постуральная гипотензия. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - часто: одышка, ринит;  нечасто: кашель, носовое кровотечение;  очень редко: обострение имеющегося бронхоспазма. 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: боль в животе, диарея, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;  нечасто: метеоризм, запор, гастроэнтерит, рвота;  частота неизвестна: нарушение вкуса. 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - очень редко: холестаз, гепатит, желтуха. 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - нечасто: алопеция, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура;  очень редко: крапивница. 

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани - нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия. 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - часто: цистит, недержание мочи;  нечасто: учащение мочеиспускания, полиурия;  очень редко: дизурия, гематурия, никтурия. 

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез - нечасто: импотенция;  очень редко: гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция. 

Общие расстройства и нарушения в месте введения - нечасто: боли различной локализации. 

Лабораторные и инструментальные данные - нечасто: увеличение массы тела;  очень редко: повышение активности трансаминаз печени. 

Артериальная гипертензия 

В контролируемых клинических исследованиях доксазозина наиболее часто встречались нежелательные явления, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических, которые включали: 

Нарушения со стороны нервной системы - очень часто: головокружение, головная боль;  часто: постуральные головокружения (после приема первой дозы может развиться выраженное снижение АД, которое может привести к ортостатическому головокружению, а в тяжелых случаях — к обмороку, особенно при быстром переходе из положения «лежа» в положение «стоя» или в положение «сидя»), сонливость. 

Инфекционные и паразитарные заболевания - часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. 

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения - часто: вертиго. 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - часто: ринит. 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: тошнота. 

Общие расстройства и нарушения в месте введения - часто: астения, отеки нижних конечностей, утомляемость, слабость. 

Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения доксазозина у больных артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: 

часто: тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке; нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда и аритмии;  очень редко: брадикардия, нарушения мозгового кровообращения.

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, головокружение, потеря сознания,  одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушение ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия. 

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Мониторирование АД. При выраженном снижении АД пациента необходимо перевести в положение «лежа» на спине и приподнять ноги, провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости принять вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови. 

Совместное применение доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической артериальной гипотензии (см. раздел «Особые указания»).

В исследованиях in vitro было показано, что доксазозин является субстратом изофермента CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении доксазозина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, тeлитромицин или вopиконазол (см. раздел «Фармакокинетика»).

Большая часть (98 %) доксазозина в плазме крови связана с белками.  Результаты исследования плазмы крови человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометaцина. 

В клинической практике доксазозин применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, антибиотиками, гипогликемическими средствами для приема внутрь, урикозурическими средствами и антикоагулянтами. 

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), особенно индометацин; эстрогены и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина. 

Доксазозин, устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к развитию тахикардии и артериальной гипотензии. 

При одновременном приеме с силденафилом для лечения легочной гипертензии повышается риск ортостатической гипотензии. 

При однократном применении доксазозина по 1 мг в сутки в течение 4-х дней с одновременным приемом 400 мг циметидина 2 раза в сутки, наблюдалось 10 % повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) и среднего периода полувыведения доксазозина. Подобное 10 % повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27 %) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо. 

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами усиливает выраженность их действия (необходима коррекция дозы). Не рекомендуется принимать одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов. 

При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, а с ингибиторами – снижение. 

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, при лечении препаратом Доксазозин у незначительного числа пациентов может наблюдаться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком) (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед назначением любого альфа-адреноблокатора, пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии, в частности, необходимо воздерживаться от быстрых перемен положения тела. В начале лечения доксазозином пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения. 

Доксазозин следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом увеличивается риск возникновения головокружения, нарушения зрения и обморока. 

Пациента необходимо проинформировать об увеличении риска развития ортостатической гипотензии при употреблении алкоголя, длительном стоянии или выполнении физических упражнений, а также при жаркой погоде. 

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы 

У больных ДГПЖ доксазозин можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При применении у пациентов с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с сочетанием артериальной гипертензии и ДГПЖ возможно применение в монотерапии. 

Перед началом терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение. Доксазозин не влияет на концентрацию простатспецифического антигена (ПСА) в плазме крови. 

Интраоперационный синдром атоничной радужки 

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома «узкого зрачка») наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение альфа1-адреноблокаторами. Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции. 

Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 

Следует соблюдать осторожность при совместном применении доксазозина с ингибиторами ФДЭ-5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушение функции печени 

Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз (см. раздел «Фармакокинетика»).

Приапизм 

Во время пострегистрационных исследований сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, слабости).

Таблетки, 4 мг. По 30 таблеток в упаковке.

При температуре не выше 25 0С.  Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.