Эплеренон таблетки покрытые пленочной оболочкой 50мг №30

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: эплеренон — 25 мг, 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, тальк, магния стеарат. Пленочная оболочка: Опадрай желтый (УS-1-12524-А) [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный].

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном — ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. 

Абсорбция. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 % после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1,5—2 ч. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение.Эплеренон примерно на 50 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42—90 л. Эплеренон не связывается избирательно с эритроцитами.

Биотрансформация. Биотрансформация эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента СУР3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

Выведение. Менее 5 % дозы эплеренона выводится в неизменном виде через почки и кишечник. После однократного приема внутрь радиоактивномеченного эплеренона около 32 % дозы выводилось через кишечник и около 67 % — через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3—6 ч, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Фармакокинетика у отдельных групи пациентов

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста Сmах и АUС были, соответственно, на 22 % и 45 % выше, чем у пациентов молодого возраста (18—45 лет).

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени выявили увеличение равновесных АUС и Сmах на 38 % и 24%, соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе — их снижение на 26 % и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина (КК) не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmax и АUС эплеренона были увеличены на 3,6 % и 42 %, соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени эплеренон не изучался, поэтому его применение этой группе пациентов противопоказано.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV ФК по классификации NУНА). Равновесные АUС и Сmax у пациентов с сердечной недостаточностью были, соответственно, на 38 % и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью схож с таковыми у здоровых пациентов пожилого возраста.

Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (ФВ < 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NУНА, при дисфункции левого желудочка (ФВ < 35 %).

• повышенная чувствительность к эплеренону и/или любому из компонентов препарата;
• клинически значимая гиперкалиемия;
• содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NУНА);
• печеночная недостаточность тяжелой степени (> 9 баллов по классификации ЧайлдПью);
• одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента СУР3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;
• редкие наследственные заболевания, такие как Шенерено Афицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы:
• детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

С осторожностью:

• сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
• применение у пациентов пожилого возраста;
• нарушения функции почек (КК < 50 мл/мин);
• одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II; мощных индукторов изофермента СУРЗ3А4; препаратов, содержащих литий; циклоспорина или такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Беременность. Сведений о применении эплеренона у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка.

Период грудного вскармливания. Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Репродуктивная функция. В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 и 50 мг. Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, в течение первой недели и через 1 мес после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность И ФК по классификации NУНА

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сугки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови. 

Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до и более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции начальной дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NУНА и нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30—60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК < 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Опыта применения эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного ИМ и КК < 50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Эплеренон у таких пациентов. У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент СУР3А4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение эплереноном следует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки.

Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), в т. ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — пиелонефрит, инфекции, фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто — гипертриглицеридемия, дегидратация, гипонатриемия.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, обморок, головная боль; нечасто — гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность, нечасто — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД; нечасто — ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижний конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто — метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног; нечасто — мышечно-скелетные боли.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушение функции почек.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение концентрации мочевины, креатинина; нечасто — снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и/или гиперкалиемия. Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающую терапию. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Фармакодинамическое взаимодействие

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушения функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин): про одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД, особенно при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролеитики, амифостин, баклафен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты СУР1А2, СУР2С19, СУР2С9, СУР2D6 или СУРЗА4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин: АUС дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % ДИ: 4-30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента СУР3А4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента СУР3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента СУР3А4

Сильные ингибиторы изофермента СУР3А4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент СУР3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента СУР3А4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение АUС эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента СУР3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано.

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента СУР3А4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения АСС от 98 до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сугки (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента СУР3А4

Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный с эплереноном вызывал снижение АUС последнего на 30 %. При применении более сильных индукторов изофермента СУР3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение АUС эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента СУР3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Антациды

На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Гиперкалиемия

При лечении эплереноном может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия в сыворотке крови рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и пациентам с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследовании было ограниченными, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии (см. раздел «С осторожностью»). В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Эплеренон противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (5—6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.

Индукторы изофермента СУР3А4

Одновременное применение препарата Эплеренон с сильными индукторами изофермента СУР3А4 не рекомендуется.

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Эплеренон следует избегать применения этих средств.

Лактоза

Препарат Эплеренон содержат лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучались. Однако, учитывая возможность эплеренона вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 10 или 20 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата (листком-вкладышем) помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.