Иплерон таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг №30

На 1 таблетку: действующее вещество - эплеренон 25,00 мг. Вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (интрагранулярная), целлюлоза микрокристаллическая (экстрагранулярная), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, тальк. Пленочная оболочка (Опадрай желтый 15В220000), гипромеллоза, полисорбат 80, макрогол, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

Дозировка 25 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до светло-коричневого цвета, с гравировкой "Е9RN" на одной стороне и «25» на другой стороне.

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека, в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов, и препятствует связыванию минералокортикоидов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение концентрации ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. 

Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69%, после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается примерно через 1,5-2 часа. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесная состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа!-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42-90 л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента СУР3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. В неизменном виде через почки и кишечник выводится менее 5% дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона, около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов Сmах и АUС были соответственно на 22% и 45% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных АUС и Сmах на 38% и 24% соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Сmах и АUС эплеренона были увеличены на 3,6% и 42% соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов не показано.

Сердечная недостаточность: фармакокинетика эплеренона в дозе 50 мг была исследована у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV ФК). Равновесные показатели АUС и Сmах у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности, и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса < 40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NУНА, при дисфункции левого желудочка (фракция выброса < 35%).

- повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата;

- клинически значимая гиперкалиемия;

- содержание калия в сыворотке крови в начале лечения >5,0 ммоль/л;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин);

- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по классификации ЧайлдПью);

- одновременный прием калийсберегающих диуретиков или мощных ингибиторов изофермента СУР3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона;

- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет, поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы не рекомендуется.

С осторожностью:

- сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;

- пожилой возраст;

- нарушение функции почек (КК<50 мл/мин);

- одновременное применение эплеренона и:

- ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II;

- сильных индукторов изофермента СУР3А4;

- препаратов содержащих литий;

- циклоспорина или такролимуса;

- дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Иплерон. Для индивидуального подбора дозы могут быть использованы дозировки 25 и 50 мг.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность II функционального класса по классификации NУНА

Лечение также следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до или более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит <5,0 ммоль/л.

Общие рекомендации

Содержание калия в сыворотке крови следует определять до назначения препарата Иплерон, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата. В дальнейшем также необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Пожилые пациенты

Коррекции начальной дозы у пожилых пациентов не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пожилых пациентов повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентраций эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

Коррекции начальной дозы у пациентов с легкими нарушениями функции почек не требуется. Степень гиперкалиемии увеличивается при ухудшении функции почек. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. Препарат Иплерон не удаляется при гемодиализе. У пациентов с ХСН II ФК по классификации NУНА и нарушениями функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с тяжелой недостаточностью функции почек (КК <30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Опыта применения препарата Иплерон® у пациентов с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда и КК <50 мл/мин нет. Следует с осторожностью применять препарат Иплерон у таких пациентов. У пациентов с КК <50 мл/мин применение препарата Иплерон® в дозе выше 25 мг один раз в сутки не исследовалось.

Нарушение функции печени

Коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов.

Применение препарата Иплерон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент СУР3А4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила и флуконазола, лечение препаратом Иплерон следует проводить в дозе 25 мг один раз в сутки.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до <1/10; нечасто от > 1/1000 до <1/100; редко от > 1/10000 до < 1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - Нечасто: эозинофилия

Нарушения метаболизма и питания - Часто: гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, дегидратация, гиперхолестеринемия. Нечасто: гипонатриемия, гипотиреоз.

Психические расстройства- Нечасто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы- Часто: обморок, головокружение. Нечасто: головная боль, гипестезия.

Нарушения со стороны сердца- Часто: инфаркт миокарда. Нечасто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов- Часто: выраженное снижение АД. Нечасто: ортостатическая гипотензия, тромбоз артерий нижних конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения- Часто: кашель. Нечасто: фарингит.

Желудочно-кишечные нарушения - Часто: диарея, тошнота, запор. Нечасто: метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - Нечасто: холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки - Часто: кожный зуд. Нечасто: повышенное потоотделение, сыпь. Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани- Часто: судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли. Нечасто: боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - Часто: нарушение функции почек.

Общие нарушения и реакции в месте введения - Нечасто: астения, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные- Нечасто: повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Инфекции и инвазии - Нечасто: пиелонефрит, гинекомастия.

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Симптомы: наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия. Лечение: при развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус: циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых людей.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: при применении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II следует тщательно контролировать содержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пожилых людей. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с эплереноном.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, алфузозин): при одновременном применении альфа1- адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контролировать АД, особенно при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен: при одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид: одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты СУР1А2, СУР2С19, СУР2С9, СУР2D6 и СУР3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р. 

Дигоксин: АUС дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4% - 30%). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин: клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента СУР3А4: в специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента СУР3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента СУР3А4

Сильные ингибиторы изофермента СУР3А4: при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент СУР3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор изофермента СУР3А4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение АUС эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильными ингибиторами изофермента СУР3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано/

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента СУР3А4: одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения АUС варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг.

Индукторы изофермента СУР3А4

Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный с эплереноном вызывал снижение АUС последнего на 30%. При применении более сильных индукторов изофермента СУР3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение АUС эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильных индукторов изофермента СУР3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Антациды: на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Гиперкалиемия

При лечении препаратом Иплерон® может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрации калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала терапии эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Иплерон® приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим, у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Иплерон® не удаляется при гемодиализе. Применение препарата Иплерон® противопоказано при тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5-6 и 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.

Индукторы изофермента СУР3А4

Одновременное применение препарата Иплерон® с сильными индукторами изофермента СУР3А4 не рекомендуется.

Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Иплерон® следует избегать применения этих средств.

Лактоза

Таблетки препарата Иплерон содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эффекты препарата Иплерон на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не изучались. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами на фоне приема препарата Иплерон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг. По 30 таблеток в упаковке.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.