Линезолид раствор для инфузий 2мг/мл 300мл №1

1 бутылка объемом 300 мл содержит: активное вещество: линезолид 0,6 г; вспомогательные вещества: глюкоза безводная, натрия цитрат,лимонная кислота безводная, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Линезолид, синтетическое противомикробное средство, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью, оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. In vitro постантибиотический эффект линезолида (РАЕ) составляет около 2 часов для Staphylococcus aureus, in vivo - 3,6 часа и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae, соответственно. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных лекарственных средств других классов (например аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому, перекрестной резистентности между линезолидом и этими лекарственными средствами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим лекарственным средствам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.

Линезолид биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. 

Распределение. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови - 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны и другие неактивные метаболиты.

Выведение. Линезолид в основном выводится почками в виде метаболита гидроксиэтилглицина (40%), неизмененного препарата (30-35%) и метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (10%). С фекалиями выводится 6% метаболита гидроксиэтилглицина и 3% метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты. Неизмененный препарат практически не выводится с фекалиями.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как: нозокомикальная (госпитальная) пневмония; внебольничная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммы Enterococcus faecium u faecalis.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные организмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 минут. Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.

Взрослым и детям 12 лет и старше

Госпитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по 600 мг каждые 12 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по 600 мг каждые 12 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по 600 мг каждые 12 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) - по 600 мг каждые 12 часов. Длительность терапии - 14-28 дней.

Детям (от рождения до 11 лет включительно)

Госпитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по10 мг/кг каждые 8 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по10 мг/кг каждые 8 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - по10 мг/кг каждые 8 часов. Длительность терапии - 10-14 дней.

Энтерококковые инфекции (включая ванкомицинрезистентные штаммы и формы, сопровождающиеся бактериемией) - по10 мг/кг каждые 8 часов. Длительность терапии - 14-28 дней.

* недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7 дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): в коррекции дозы нет необходимости. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

Пациенты с печеночной недостаточностью: в коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Инфекции и инвазии: Часто: кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции. Нечасто: вагинит.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: Нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (согласно клиническим сообщениям).

Со стороны нервной системы: Часто: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус). Нечасто: головокружение, гиперстезия, парестезия, бессонница.

Со стороны органа зрения: Нечасто: ухудшение зрения. 

Со стороны органа слуха и равновесия: Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: Нечасто: артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: локальная или общая боль в животе, сухость во рту, гастрит, глоссит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, панкреатит, диспепсия, запор, ослабление стула.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: Частые: аномальные функциональные печеночные пробы.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: Нечасто: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы: Нечасто: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы, заболевания молочных желез: Нечасто: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения: Нечасто: озноб, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, повьппение жажды, локальная боль.

Лабораторные показатели: Биохимические показатели:  Часто: повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы. Снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция. Повышение или снижение уровня калия или бикарбонатов. Нечасто: повышение натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов.Гематологические показатели: Часто: повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение тромбоцитов или лейкоцитов. Нечасто: повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов. 

Постмаркетинговые исследования.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Среди сообщенных случаев анемии, больше пациентов требовало гемотрансфузии при лечении препаратом линезолид дольше рекомендованного периода 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и трофики: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, лечившихся препаратом линезолид, сообщалось о периферической нейропатии. Такие сообщения были преимущественно от пациентов, лечившихся препаратом дольше рекомендованного периода — 28 дней.

Среди пациентов, лечившихся препаратом, сообщалось о случаях судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органа зрения: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала до потери зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного периода его применения, который составляет 28 дней)

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов. 

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не должен назначаться пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов: неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизоды головокружения; ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-HT1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению линезолида беременным женщинам не проводились, поэтому назначать препарат в этот период можно лишь тогда, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, экскретируется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует с осторожностью назначать линезолид при грудном вскармливании.

Раствор для инфузий 2 мг/мл в бутылке объемом 300 мл.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.