Сиалис таб. п/пл/о 20мг №1

Одна таблетка содержит: ядро: активное вещество: тадалафил 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 245,195 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 8,05 мг, кроскармеллоза натрия 22,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза 52.500 мг, магния стеарат 0.875 мг, натрия лаурилсульфат 0.980 мг. Оболочка: смесь красителя Опадри II желтый (пленочная оболочка таблетки, состоящая из лактозы моногидрата, гииромеллозы, титана диоксида, триацетина и красителя железа оксида желтого) 14.000 мг.

Желтые, миндалевидные таблетки с нанесенным на них с одной стороны обозначением "С 20".

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) циклического гуанозин монофосфата (цГМФ). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота ингибирование ФДЭ5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена что и вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта в отсутствии сексуального возбуждения. Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений. Тадалафил не вызывает изменений распознавания цветов (голубой/зелёный) что объясняется низким сродством его к ФДЭ-6. Кроме того не наблюдается влияния тадалафила на остроту зрения элекгроретинограмму внутриглазное давление и размер зрачка. С целью оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез было проведено несколько исследований. Ни в одном из исследований не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. В одном из исследований было выявлено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов тестостерона лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона при приеме тадалафила. по сравнению с плацебо.

Всасывание. После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 2 часа после приёма внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи поэтому препарат Сиалис® можно принимать вне зависимости от приёма пищи. Время приёма (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 5 дней при приёме препарата один раз в сутки.

Распределение. Средний объём распределения составляет около 63 л что указывает на то что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек. У здоровых добровольцев менее 0.0005 % введённой дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5. чем тадалафил. Следовательно концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение. У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приёме внутрь составляет 25 л/час, а средний период полувыведения - 17.5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов в основном через кишечник (около 61 % дозы) и. в меньшей степени почками (около 36 % дозы).

Эректильная дисфункция.

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу входящему в состав препарата:
• В случае приема препаратов содержащих любые органические нитраты;
• Применение у лиц до 18 лет;
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта хроническая сердечная недостаточность II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев неконтролируемые аритмии артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) неконтролируемая артериальная гипертензия ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев;
• Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим приёмом ингибиторов ФДЭ-5);
• Одновременное применение с доксазозином с другими ингибиторами ФДЭ-5 с другими вариантами терапии эректильной дисфункции со стимуляторами гуанилагциклазы таким как риоцигуат;
• Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: тяжелая печеночная недостаточность;  у пациентов, принимающих альфа1-адреноблокаторы поскольку одновременное применение этих препаратов может привести к симптоматической артериальной гипотензии; у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление кавернозный фиброз или болезнь Пейрони). Также следует соблюдать осторожность при одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир саквинавир кетоконазол итраконазол кларитромицин эритромицин грейпфрутовый сок) гипотензивными средствами ингибиторами 5-альфа-редуктазы.

Внутрь. Рекомендованная максимальная доза препарата Сиалис® составляет 20 мг. Сиалис® принимают перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приёма пищи. Препарат следует принимать как минимум за 16 минут до предполагаемой сексуальной активности. Пациенты могут осуществлять попытку полового акта в любое время в течение 36 часов после приёма препарата для того, чтобы установить оптимальное время ответа на приём препарата. Максимальная рекомендованная частота приёма - один раз в сутки.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов с эректильной дисфункцией являются головная боль и диспепсия а также боль в спине миалгия. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000. <1/100); редко (≥1/10000. <1/1000); очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто: реакции гиперчувствительности. Редко: ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль. Нечасто: головокружение. Редко: инсульт (в том числе ОНМК по геморрагическому типу), обморок, транзиторные ишемические атаки, мигрень, эпилептические припадки, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрительного восприятия болевые ощущения в глазном яблоке. Редко: нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: звон в ушах. Редко: внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия ощущение сердцебиения. Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма, нестабильная стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто: "приливы" крови к лицу. Нечасто: снижение артериального давления,  повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы органон грудной клетки и средостения: часто: заложенность носа. Нечасто: одышка носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диспепсия. Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея у пациентов старше 65 лет, рвота, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь. Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: боль в спине миалгия боль в конечностях.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: нечасто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: длительная эрекция. Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена.

Общие расстройства: нечасто: боль в груди, периферический отёк, усталость. Редко: отёк лица, внезапная сердечная смерть.

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией - многократно до 100 мг/сут нежелательные эффекты были такие же что и при использовании более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Влияние других препаратов на тадалафил

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (400 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 312 % и Сmах на 22 % а кетоконазол (200 мг в сутки) увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 107 % и Сmах на 15 % относительно AUC и величин Сmах только для одного тадалафила.

Ритонавир (200 мг два раза в сутки) ингибитор изоферментов CYP3A4. 2С9 2С19 и 2D6 увеличивает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 124 % без изменения Сmах. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались можно предположить, что другие ингибиторы ВИЧ-протеазы, как например саквинавир, а также ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как эритромицин кларитромицин. и интраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации тадалафила в плазме крови. Роль переносчиков (например Р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия опосредованного ингибированием переносчиков.

Селективный индуктор изофермента CYP3A4 рифампин (600 мг в сутки) снижает экспозицию однократной дозы тадалафила (AUC) на 88 % и Сmах на 46 % относительно AUC и величин Сmах только для одного тадалафила. Можно предполагать что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал фенитоин или карбамазепин) также должно снижать концентрации тадалафила в плазме крови. Одновременный приём антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) и тадалафила снижает скорость всасывания тадалафила без изменения AUC тадалафила.

Увеличение pH желудка в результате приёма блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов низатидина не оказывало влияния на фармакокинетику тадалафила.

Безопасность и эффективность комбинации тадалафила с другими видами лечения нарушений эрекции или другими ингибиторами ФДЭ-5 не изучались поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние тадалафила на другие препараты

Известно что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм окиси азота II (NO) и цГМФ. Поэтому использование тадалафила на фоне применения нитратов противопоказано. Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450. Исследования подтвердили что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2 CYP3A4 CYP2C9. CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1.

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R- варфарина. Тадалафил не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Тадалафил не потенцирует увеличение длительности кровотечения вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами и может усиливать действие гипотензивных препаратов направленное на снижение артериального давления. Дополнительно у пациентов принимавших несколько гипотензивных средств у которых артериальная гипертензия плохо контролировалась наблюдалось несколько большее снижение артериального давления. У подавляющего большинства пациентов снижение артериального давления не было связано с гипотензивными симптомами. Пациентам получающим лечение гипотензивными препаратами и принимающим тадалафил должны быть даны соответствующие клинические рекомендации. По результатам двух клинических исследований не наблюдалось значимого снижения артериального давления при одновременном применении здоровыми добровольцами тадалафила и селективного альфа1A-адреноблокатора тамсулозина. Одновременное применение тадалафила с доксазозином противопоказано. При применении тадалафила здоровыми добровольцами принимавшими альфа1A-адреноблокатор доксазозин (4-8 мг в сутки) наблюдалось усиление гипотензивного действия доксазозина. Некоторые пациенты испытывали симптомы связанные со снижением артериального давления включая обморок.

В ходе клинических исследований было показано что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Одновременный приём риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5 включая тадалафил противопоказан.

Исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина однако клинические последствия не установлены.

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя равно как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. При высоких дозах алкоголя (0.7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдалась постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0.6 г/кг) снижения артериального давления не наблюдалось а головокружение возникало с той же частотой что при приёме одного только алкоголя.

Тадалафил не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику или фармакодинамику теофиллина.

Сексуальная активность имеет потенциальный риск для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Поэтому лечение эректильной дисфункции в том числе препаратом Сиалис® не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца при которых сексуальная активность не рекомендована.

Имеются сообщения о возникновении приапизма при использовании ингибиторов ФДЭ-5 включая тадалафил. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена в результате чего может наступить необратимая импотенция. Безопасность и эффективность комбинации препарата Сиалис® с другими ингибиторами ФДЭ-5 и видами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Как и другие ФДЭ-5 ингибиторы тадалафил обладает системными сосудорасширяющими свойствами что может приводить к транзиторному снижению артериального давления. Перед назначением препарата Сиалис®. врач должен тщательно рассмотреть вопрос не будут ли пациенты с сердечно-сосудистым заболеванием подвергаться нежелательному воздействию за счёт таких сосудорасширяющих эффектов.

Неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАПИОН) является причиной нарушения зрения включая полную потерю зрения. Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развитии НАПИОН по времени связанных с приемом ингибиторов ФДЭ-5. Анализ данных эпизодического применения ингибиторов ФДЭ-5 в течение от 1 до 4 дней у мужчин с эректильной дисфункцией дает основания предполагать повышение риска развития острой НАПИОН. Врач должен рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить прием тадалафила и обратиться за медицинской помощью. Врач также должен сообщить пациентам, что у людей перенесших НАПИОН повышен риск повторного развития НАПИОН.

Эффективность препарата Сиалис® у пациентов перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Несмотря на то что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 20 мг. 1 таблетка в упаковке.

Хранить при температуре ниже 30°С в оригинальной упаковке. Хранить в местах недоступных для детей.

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.