Анжелик таблетки покрытые пленочной оболочкой №28

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1,000 мг эстрадиола гемигидрата, в пересчете на эстрадиол, 2,000 мг дроспиренона. Прочими вспомогательными веществами являются лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза 5 сР, макрогол 6000, тальк, титана диоксид Е 171, железа оксид красный Е 172.

Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Препарат Анжелик содержит 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, и синтетический прогестаген, дроспиренон. 17β-эстрадиол обеспечивает замещение эстрогенов в женском организме во время и после наступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленной эстрогенами гиперплазии эндометрия.

Эффекты эстрадиола

Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшением выработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяет климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными и органическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначается заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов - это, в частности, матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (а именно, клетки остеокласты). Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени. После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол и дроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП (ХС ЛПВП) были незначительными. При приеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мг дроспиренона, концентрация ХС ЛПВП снижалась на 1.6%, а концентрация холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) в плазме снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола. Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, уменьшают рост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5% при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводила к увеличению минеральной плотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время как при приеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижалась примерно на 0.5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями минеральной плотности костной ткани в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения. Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза. ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин. Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена с любыми прогестагенами.

Эффекты дроспиренона

Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия.

Прогестагенная активность

Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на "гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось". У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4-6 мг/сут в течение 10 дней (40-60 мг на цикл). Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений "отмены", которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и "мажущие" выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается. Во время приема препарата Анжелик® процент случаев аменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% - на 12-м цикле и до 91% - на 24-м цикле. Комбинация действующих веществ препарата Анжелик® эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.

Антиминералокортикоидная активность

Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении дозы дроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик® у пациенток с повышенным АД показатели систолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо – на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо – на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 недель после начала терапии.

При проведении клинических исследований препарата, содержащего комбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациенток снижалась в течение 12 месяцев лечения на 1.1-1.2 кг, тогда как у пациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалось увеличение массы тела на 0.5 кг.

Женщины, которые в рамках клинического исследования получали дроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечали периферические отеки, чем женщины, принимавшие только эстрадиол.

У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратом Анжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона) улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ на стресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группе плацебо).

Антиандрогенная активность

Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.

Влияние на углеводный обмен

Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушается.

Прочие свойства

Препарат Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.

Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative - Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Эстрадиол

Всасывание. После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Во время абсорбции и "первого прохождения" через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что уменьшает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального приема приблизительно до 5% полученной дозы. Cmax (около 16 или 22 пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного перорального приема 0.5 мг или 1 мг эстрадиола соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом на голодный желудок).

Распределение. При приеме внутрь препарата Анжелик® наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в интервале 13-20 ч после приема внутрь. Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола составляет 1–2%, а фракция вещества, связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрь эстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет на распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик®. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.

Равновесная концентрация. При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик® Css эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При 24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрации эстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приема препарата, содержащего 1 мг эстрадиола.

Метаболизм. Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона и эстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов и конъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрациях в плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона в плазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.

Выведение. Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2 приблизительно 24 ч.

Дроспиренон

Всасывание. После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик®. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0.25-4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).

Распределение. После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме крови снижается на протяжении двух фаз со средним конечным T1/2 продолжительностью около 35-39 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме крови присутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Средний кажущийся Vd дроспиренона составляет 3.7-4.2 л/кг.

Равновесная концентрация. Максимальные равновесные концентрации дроспиренона в плазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приема препарата Анжелик®, указаны в представленной выше таблице. Css достигается приблизительно через 10 дней ежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительного T1/2 дроспиренона Css в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного приема.

Метаболизм. После приема внутрь дроспиренон в значительной мере метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонного кольца, а также 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образовывающийся в процессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подвержен оксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP3A4.

Выведение. Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1.2-1.5 мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренона выводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятся почками и через кишечник в соотношении около 1.4:1.2. T1/2 метаболитов почками и через кишечник составляет около 40 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции печени. Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10 пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц, отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средние профили "концентрация-время" в плазме для дроспиренона были сопоставимы между обеими группами женщин в фазу абсорбции/распределения со схожими показателями Сmax и Tmax, что позволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени не влияют на степень абсорбции. Средний T1/2 в конечной фазе был дольше примерно в 1.8 раз, а системное воздействие увеличилось в 2 раза, что соответствует примерно 50% снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев с умеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению с участниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не обусловило существенной разницы в концентрациях калия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличии сахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапии спиронолактоном (двух факторов, обусловливающих предрасположенность пациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточных концентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей не наблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью).

Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона (3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациенток с нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести. По достижении равновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группе пациенток с легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группе пациенток с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше в группе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функции почек (КК 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальной функцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализа показателей AUC дроспиренона (0-24 ч) в отношении КК выявили 3.5% повышение на фоне снижения КК на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считается клинически значимым.

Этническая принадлежность. Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетику дроспиренона (1-6 мг) и этинилэстрадиола (0.02 мг) оценивалось у молодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократного и многократного ежедневного перорального применения. По результатам оценки был сделан вывод о том, что этнические различия между жительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Лекарственный препарат Анжелик® показан к применению у взрослых женщин с неудаленной маткой в постменопаузе не ранее чем через 12 месяцев после последней менструации с целью менопаузальной гормональной терапии (МГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов (женских гормонов). Лекарственный препарат Анжелик показан к применению у взрослых женщин в постменопаузе с высоким риском переломов для профилактики остеопороза (снижения плотности костей) при непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза.

Не принимайте препарат Анжелик если:

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) на дроспиренон, эстрадиол или любые другие компоненты препарата;
  
• Вы беременны или кормите грудью;
  
• у Вас бывают кровотечения из влагалища неясного происхождения;
  
• у Вас подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или у Вас когда-либо был рак молочной железы;
  
• у Вас подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;
  
• у Вас есть или когда-либо были опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);
  
• у Вас тяжелые заболевания печени;
  
• у Вас есть или когда-либо были тяжелые заболевания почек или имеется острая почечная недостаточность;
  
• у Вас острый артериальный тромбоз (образование тромба в артерии) или тромбоэмболия (закупорка артерии оторвавшимся тромбом), в том числе приводящие к инфаркту миокарда, инсульту;
  
• у Вас есть или когда-либо был тромбоз глубоких вен в стадии обострения или венозные тромбоэмболии, в том числе тромбоэмболия легочной артерии (закупорка легочной артерии оторвавшимся тромбом);
  
• у Вас имеется высокий риск возникновения венозных и артериальных тромбозов;
  
• у Вас имеется выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальному или венозному тромбозу, включая устойчивость к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия (повышенный уровень гомоцистеина), антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
  
• у Вас нелеченная гиперплазия эндометрия (состояние, характеризующееся патологическим увеличением (разрастанием) внутреннего слоя матки);
  
• у Вас выраженная гипертриглицеридемия (повышенное содержание триглицеридов (ТГ) в плазме крови);
  
• у Вас порфирия (нарушение пигментного обмена и повышенное содержание порфирина в крови);
  
• Ваш возраст меньше 18 лет.

Беременность. Прием препарата Анжелик® противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик®, Вам следует сразу же прекратить прием препарата и обратиться к своему лечащему врачу.

Грудное вскармливание. Прием препарата Анжелик® противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Проконсультируйтесь с врачом, когда можно начать прием препарата.

Если Вы принимаете эстрогены или переходите на препарат Анжелик® с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то можете начинать прием в любое время. При переходе на препарат Анжелик® с комбинированного препарата для циклического режима МГТ, Вы должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием. Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После того, как закончатся все 28 таблеток из текущей упаковки, начинайте новую упаковку препарата Анжелик® на следующий день. При этом первую таблетку новой упаковки принимайте в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Пациентки пожилого возраста. Нет данных о необходимости коррекции дозы у пациенток пожилого возраста.

Пациентки с нарушениями функции печени. Не принимайте препарат Анжелик®, если у Вас есть или когда-либо были опухоли печени или у вас тяжелое заболевание печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Пациентки с нарушениями функции почек. Не принимайте препарат Анжелик®, если у Вас есть или когда-либо были тяжелые заболевания почек или имеется острая почечная недостаточность.

Применение у детей и подростков. Препарат Анжелик® не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Пути и (или) способ введения

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Вы можете принимать препарат в любое время суток, но, если вы начали принимать его в определенное время, лучше придерживаться этого.

Если Вы приняли препарата Анжелик® больше, чем следовало

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Если Вы приняли препарата Анжелик® больше, чем следовало, обратитесь к врачу.

Если Вы забыли принять препарат Анжелик®

Если Вы забыли принять таблетку в обычное время или опоздали с приемом таблетки менее чем на 24 часа, примите таблетку как можно скорее. Примите следующую таблетку в обычное время. Если Вы опоздали с приемом таблетки более чем на 24 часа, дополнительную таблетку принимать не следует. Продолжайте принимать остальные таблетки в обычное время каждый день. Не принимайте двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Если Вы забыли принять таблетку в течение нескольких дней, возможно развитие вагинального кровотечения.

Если Вы прекратили прием препарата Анжелик®

Вы можете прекратить прием препарата Анжелик® в любое время. Если Вы прекратите прием препарата Анжелик® Вы можете снова почувствовать симптомы менопаузы, такие как приливы жара, проблемы со сном, нервозность, головокружение или сухость влагалища. Вы также можете начать терять костную массу, когда прекратите прием препарата Анжелик®. Проконсультируйтесь со своим врачом, если хотите прекратить прием препарата Анжелик®.

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Анжелик® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы. Наиболее часто при приеме препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительном приеме. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности приема.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Анжелик® в зависимости от частоты их возникновения:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10

• боль в молочной железе (включая дискомфорт в молочных железах), кровотечения из половых путей.

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10

• эмоциональная лабильность депрессия, нервозность;

• головная боль;

• боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота, тошнота;

• локальные отеки;

• астения (состояние, характеризующееся чувством слабости, раздражительности, ухудшением сна и вегетативными нарушениями);

• полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочной железы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища.

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100

• увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия (расстройство пищевого поведения), гиперлипидемия (повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови);

• нарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушения концентрации внимания;

• парестезии (нарушение чувствительности кожи с возникновением нетипичных ощущений), мигрень;

• нарушения зрения;

• венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения;

• ощущение сердцебиения, одышка;

• сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор;

• акне, алопеция, зуд, гирсутизм;

• инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость, генерализованные отеки;

• боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц;

• рак молочной железы;

• кандидозный вагинит, сухость влагалища;

• недомогание.

Редко – могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000

• гиперкалиемия (повышение концентрации калия в крови);

• головокружение, звон в ушах;

• боль в мышцах;

• выделения из молочных желез.

Описание отдельных нежелательных реакций

Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени. Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала приема и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной МГТ, перечислены ниже:

Опухоли

• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

• гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у Вас имеются подобные состояния, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик®);

• в эпидемиологических исследованиях МГТ с применением как эстрогена, так и комбинации эстроген–прогестин связывали с небольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск может быть более выражен при длительном применении препарата (несколько лет).

Другие состояния

• желчнокаменная болезнь;

• деменция;

• рак эндометрия;

• артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление);

• нарушения функции печени;

• гипертриглицеридемия (повышенное содержание триглицеридов (ТГ) в плазме крови);

• изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность периферических тканей к инсулину;

• увеличение размеров миомы матки;

• реактивация эндометриоза (заболевание, при котором слизистая оболочка, выстилающая полость матки, распространяется за её пределы);

• пролактинома (является гормонально активной опухолью, провоцирующей выработку избыточного количества пролактина);

• хлоазма (усиленная пигментация на ограниченном участке кожи);

• желтуха и/или зуд, связанные с холестазом (нарушение оттока желчи);

• возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением МГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея;

• при наследственном ангионевротическом отеке (внезапный отек, например век, рта, горла и т. п.) экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;

• гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты (например, гипотензивные препараты). Если у Вас возникают сомнения относительно любого применяемого препарата, необходимо проконсультироваться с врачом.

Некоторые лекарственные препараты могут влиять на терапевтический эффект препарата Анжелик®, к ним относятся:

- препараты, используемые для лечения:

• эпилепсии (например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат);

• туберкулеза (например, рифампицин);

• грибковых инфекций (например, гризеофульвин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);

• бактериальных инфекций (макролидные антибиотики, например, кларитромицин, эритромицин);

• ВИЧ и вируса гепатита С (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы);

• заболеваний сердечно-сосудистой системы, высокого артериального давления (такие как, верапамил, дилтиазем);

- препараты, содержащие Зверобой продырявленный;

- грейпфрутовый сок.

Некоторые вещества, такие как парацетамол, могут повышать уровень эстрадиола (фракции эстрогена, образующейся после его поступления в организм с лекарственным препаратом).

Лабораторные тесты. Если Вы сдаете анализ крови, сообщите врачу или персоналу лаборатории, что Вы принимаете препарат Анжелик®, потому что этот лекарственный препарат может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов.

Препарат Анжелик® с напитками и алкоголем.. Не принимайте препарат Анжелик® вместе с грейпфрутовым соком. Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для МГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

Перед приемом препарата Анжелик® проконсультируйтесь с лечащим врачом. В некоторых случаях Вам необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата Анжелик® и регулярно проходить обследование у своего врача.

Прием МГТ сопряжен с рисками, которые Вы и Ваш врач должны учитывать при принятии решения о целесообразности начала или продолжения приема препарата. Обязательно проконсультируйтесь с Вашим врачом до начала приема препарата Анжелик®, если к Вам применим хотя бы один из указанных ниже случаев или если что-либо из указанного ниже возникло или усугубилось во время приема препарата Анжелик®:

• у Вас высокое артериальное давление;
  
• у Вас имеются врожденные гипербилирубинемии (повышенный уровень билирубина в крови) (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
  
• у Вас холестатическая желтуха (желтуха, связанная с нарушением оттока желчи) или зуд, вызванный этим нарушением, во время предыдущей беременности;
  
• у Вас эндометриоз (заболевание, при котором слизистая оболочка, выстилающая полость матки, распространяется за её пределы) или миома матки (доброкачественная гормонозависимая опухоль матки);
  
• у Вас отосклероз (патология развития органа слуха, вызванная разрастанием костной ткани во внутреннем и среднем ухе);
  
• у Вас сахарный диабет;
  
• кто-то из Ваших близких родственников (родственники 1-й линии родства) перенес в молодом возрасте тромбоз глубоких вен, легочную тромбоэмболию (закупорка легочной артерии тромбом) или иной вид тромбоза, рак молочной железы;
  
• у Вас гиперплазия эндометрия (избыточное утолщение внутреннего слоя матки) в прошлом;
  
• Вы курите;
  
• у Вас гиперхолестеринемия (повышенный уровень содержания в крови холестерина);
  
• у Вас избыточный вес;
  
• у Вас системная красная волчанка;
  
• у Вас деменция;
  
• у Вас заболевания желчного пузыря;
  
• у Вас тромбоз сосудов сетчатки;
  
• у Вас умеренная гипертриглицеридемия (повышенное содержание триглицеридов (ТГ) в плазме крови);
  
• у Вас отеки при хронической сердечной недостаточности;
  
• у Вас тяжелая гипокальциемия (снижение содержания кальция в крови);
  
• у Вас бронхиальная астма;
  
• Вы страдаете эпилепсией или мигренью;
  
• у Вас гемангиомы печени (доброкачественное образование, которое состоит из кровеносных сосудов);
  
• у Вас гиперкалиемия (повышение концентрации калия в крови) или состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии (Вы принимаете одновременно препараты, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II и гепарина).

Препарат Анжелик® не применяется с целью контрацепции. При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Венозная тромбоэмболия (тромбы в вене)

Тромбоз — это закупорка сосуда (артерии или вены) сгустком крови (тромбом). Тромбоз иногда возникает в глубоких венах ног (тромбоз глубоких вен). Оторвавшиеся от стенки сосуда тромбы с током крови разносятся по организму и «застревают» в более мелких сосудах, блокируя в них ток крови — это называется венозной тромбоэмболией. Есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне МГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Вероятность образования тромба в вене увеличивается по мере того, как Вы становитесь старше, а также, если какой-либо из следующих пунктов относится к Вам. Сообщите лечащему врачу, если к Вам относится какая-либо из перечисленных ситуаций:

- если у кого-либо из Ваших ближайших родственников была ВТЭ в относительно молодом возрасте;

- у Вас выраженный избыточный вес;

- если у Вас тромбофилические заболевания/состояния;

- Вы принимаете эстрогены;

- если у Вас системная красная волчанка;

- если у Вас рак;

- если Вы принимаете антикоагулянтные препараты в постоянном режиме;

- если у Вас планируется или имеется длительная обездвиженность после оперативного вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях или в области таза, нейрохирургических операций. В случае длительной обездвиженности или планового оперативного вмешательства прекратите прием препарата за 4-6 недель до операции.

Возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности.

Немедленно прекратите прием препарата Анжелик® и проконсультируйтесь с лечащим врачом при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение:

− отечность всей ноги или вдоль вены ноги;

− боль или дискомфорт в ноге, которая ощущается только в вертикальном положении или при ходьбе;

− локальное повышение температуры, покраснение или изменение окраски кожных покровов ноги;

− затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием.

Артериальная тромбоэмболия

Пока нет доказательств защитного воздействия комбинированных или содержащих только эстрогены препаратов для МГТ от инфаркта миокарда, вне зависимости от наличия или отсутствия ишемической болезни сердца в прошлом. Отмечено, что относительный риск развития ишемической болезни сердца незначительно возрастает при использовании комбинированных препаратов для МГТ, и этот риск увеличивается с возрастом. Также стоит отметить, что применение комбинированных препаратов для МГТ связано с увеличением риска инсульта в 1,5 раза.

Рак эндометрия

Важно отметить, что при длительном приеме эстрогенов возрастает риск развития избыточного утолщения слизистой оболочки матки, известного как гиперплазия эндометрия, а также возможного развития рака слизистой оболочки матки (рака эндометрия). Однако следует отметить, что дроспиренон, входящий в состав препарата Анжелик®, предотвращает развитие гиперплазии эндометрия, которая может быть вызвана приемом эстрогенов. Если у вас в прошлом была гиперплазии эндометрия, важно обсудить это с Вашим врачом.

Рак молочной железы

Было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих МГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне МГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности применения МГТ, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.

Риск может быть увеличен:

- если у Вас избыточный вес;

- если Вы злоупотребляете алкоголем;

- если у Вас позднее наступление естественной менопаузы.

Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения МГТ.

Важно регулярно проверять грудь, и, если Вы нащупали любые уплотнения, необходимо сразу обратиться к врачу.

Прием МГТ может увеличивать плотность молочных желез, что, в свою очередь, может приводить к ошибкам в диагностике рака молочной железы при проведении маммографии.

Поэтому при проведении данного обследования обязательно сообщите медицинскому работнику, который будет выполнять эту процедуру, что Вы принимаете МГТ.

Рак яичников

Рак яичников встречается гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительное применение МГТ ассоциируется с незначительным повышением риска развития рака яичников по сравнению с женщинами, никогда не получавшими такое лечение. Исследования указывают на то, что использование комбинированных препаратов для МГТ может быть связано с аналогичным или незначительно меньшим риском, однако при длительном применении (в течение нескольких лет) риск может быть более выраженным.

Опухоли печени

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся препараты для МГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. Немедленно обратитесь к врачу, если Вас мучают необычно сильные боли в животе.

Желчнокаменная болезнь

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи (способность желчи образовывать камни). Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом перед началом приема препарата Анжелик®.

Деменция

Применение препаратов для МГТ не предотвращает потерю памяти. Существуют доказательства повышения риска развития деменции у женщин, начинающих прием комбинированных или монопрепаратов для МГТ в возрасте старше 65 лет.

Другие состояния

Следует немедленно прекратить прием и проконсультироваться с лечащим врачом, если Вы испытываете мигренеподобную или частую и необычно сильную головную боль, а также при появлении других симптомов – возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга (внезапная слабость или потеря чувствительности в любой части тела; проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины).

Проконсультируйтесь с Вашим лечащем врачом:

• если у Вас есть заболевание почек и высокий уровень калия в сыворотке крови, особенно если Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые повышают уровень сывороточного калия. Ваш лечащий врач может проверять уровень калия в крови в течение первого месяца лечения;

• лечение препаратом Анжелик® может снижать высокое артериальное давление.

Препарат Анжелик® не следует применять для снижения артериального давления;

• если у Вас нарушения функции печени, включая различные формы гипербилирубинемии, такие как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени;

• если у Вас рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов. В таком случае Вам требуется немедленно прекратить прием препарата Анжелик® и обратиться к врачу;

• если у Вас есть (или когда-либо был) панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (повышенным содержанием триглицеридов крови);

• если у Вас сахарный диабет. В этом случае Вы должны будете находиться под наблюдением во время приема препарата Анжелик®, так как МГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе;

• если у Вас частые или персистирующие патологические маточные кровотечения;

• если у Вас миомы матки;

• если у Вас эндометриоз;

• если у Вас подозрение на наличие пролактиномы, перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы Вы должны будете находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина);

• если Вы склонны к образованию пигментных пятен (хлоазма), избегайте воздействия солнечного света или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Анжелик®;

• если у Вас эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; отосклероз; системная красная волчанка; малая хорея. Вы должны будете находиться под тщательным наблюдением врача;

• если у Вас наследственный ангионевротический отек (внезапный отек, например век, рта, горла и т. п.).

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® следует проконсультироваться с лечащим врачом и пройти общемедицинское и гинекологическое обследование, включая измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости, тазовых органов и цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Дети и подростки. Прием препарата противопоказан у детей и подростков до 18 лет.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами. Препарат Анжелик® не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Анжелик® содержит лактозу. Если у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, следует сообщить об этом Вашему лечащему врачу перед приемом данного препарата.

Храните при температуре не выше 25°С.

По рецепту.