Клофранил таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг №50

Каждая таблетка содержит: Действующее вещество: кломипрамина гидрохлорид - 25,00 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68,00 мг; крахмал кукурузный — 33,318 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 5,00 мг; краситель бриллиантовый голубой - 0,02 мг, тальк — 3,00 мг; магния стеарат - 2,00 мг; крахмал кукурузный (высушенный) — 0,40 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,75 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 2,50 мг. Оболочка таблетки: титана диоксид - 0,26 мг; гипромеллоза — 3,16 мг; тальк - 1,00 мг; макрогол 6000 - 0,60 мг; краситель бриллиантовый голубой - 0,20 мг.

Круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки голубого цвета, имеющие риску с одной стороны.

Антидепрессивное средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания мочи и снижает аппетит. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду). Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС. Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических нейронов (обратный захват серотонина снижается в большей степени, чем на фоне др. трициклических антидепрессантов). При длительном применении снижает функциональную активность бета-адрено- и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. Устраняет психомоторную заторможенность, подавленность настроения, чувство тревоги. Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2- и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина. Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Выявлен отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. Антидепрессивный эффект проявляется уже на 1 нед применения. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина. При приступах нарколептической сонливости эффект выражен слабо или отсутствует.

Абсорбция - быстрая, практически 100%, биодоступность - около 50% (эффект "первого прохождения" через печень). После однократного приема внутрь 50 мг TCmax кломипрамина - 4 ч, а его дезметилированного метаболита (является мощным ингибитором обратного захвата норадреналина) - 4-24 ч. У больных, получавших кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день, Css в плазме создается к концу 1 нед лечения и составляет: для кломипрамина и дезметилкломипрамина - 113 и 184 нг/мл соответственно, а у больных, принимающих 75 мг 1 раз в день вечером, 70 и 81 нг/мл соответственно; при повторном в/м или в/в ежедневном введении в дозе 50-150 мг/сут достигается на 2 нед лечения. Связь с белками плазмы - высокая (97.6%). Кажущийся объем распределения - 12-17 л/кг. Концентрация в СМЖ - 2% от таковой в плазме, в материнском молоке - аналогична плазменной. Метаболизируется в печени с участием ферментной системы CYP2C19 и CYP2D6 с образованием активного метаболита - дезметилкломипрамина. Главный путь метаболизма кломипрамина - деметилирование с образованием дезметилкломипрамина. Кроме того, кломипрамин и дезметилкломипрамин подвергаются гидроксилированию с образованием 8-гидроксикломипрамина и 8-гидроксидезметилкломипрамина, однако имеется мало сведений об их фармакологической активности. Процесс гидроксилирования кломипрамина и дезметилкломипрамина генетически детерминирован (аналогично метаболизму дебризохина). У лиц с низким метаболизмом дебризохина концентрация в плазме дезметилкломипрамина может достигать высоких значений, в то время как влияние на концентрации кломипрамина выражено в меньшей степени. T1/2 - 21 ч. У больных с депрессиями возможно удлинение T1/2 до 36 ч. После в/м и в/в введения конечный T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина пока не изучено.

Взрослые

Лечение депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой:

эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, инволюционные формы депрессии;

депрессия у больных шизофренией и психопатиями;

депрессивные синдромы, возникающие в старческом возрасте, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;

депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы.

Обсессивно-компульсивные синдромы.

Фобии.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии.

Дети и подростки

Обсессивно-компульсивные синдромы (с 5 лет).

Ночной энурез (только у пациентов в возрасте старше 9 лет и при условии исключения органических причин заболевания).

До начала терапии препаратом Клофранил при ночном энурезе у детей и подростков следует оценить соотношение потенциальной пользы и риска для пациента. Следует учитывать возможность проведения альтернативной терапии.

В настоящее время не получено достаточных доказательств эффективности и безопасности применения кломипрамина у детей и подростков при лечении депрессивных состояний различной этиологии, протекающих с различной симптоматикой, фобий и панических атак, катаплексии, сопутствующей нарколепсии, и хронического болевого синдрома. Поэтому применение препарата Клофранил у детей и подростков (0-17 лет) при этих показаниях не рекомендуется.

• Повышенная чувствительность к кломипрамину или любым другим компонентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам из группы дибензазепина.
• Одновременное применение с антиаритмическими средствами, являющимися мощными ингибиторами изофермента СУР2D6 (такими как хинидин и пропафенон).
• Одновременное применение селективных и неселективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия, а также в период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных ингибиторов МАО А обратимого действия (таких как моклобемид) и неселективных ингибиторов МАО обратимого действия (таких как линезолид).
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Врожденный синдром удлинения интервала QТ.
• Острая интоксикация препаратами, подавляющими функцию ЦНС (например, снотворными, анальгезирующими центрального действия, психотропными средствами) или этанолом.
• Острая задержка мочи.
• Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
• Острый делирий.
• Закрытоугольная глаукома без лечения.
• Стеноз привратника желудка.
• Паралитическая непроходимость кишечника.

- у детей по всем показаниям, кроме обсессивно-компульсивных синдромов (у детей с 5 лет) и ночного энуреза (у детей с 9 лет);

- у пациентов в возрасте >65 лет.

Не рекомендовано пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как лекарственная форма содержит лактозу.

С осторожностью:

• у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (недостаточностью кровообращения, нарушениями сердечного ритма и внутрисердечной проводимости (например, атриовентрикулярной блокадой I-III степени));
• у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, при повреждениях головного мозга различного генеза, при одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов (считается, что возникновение судорог зависит от дозы препарата, в связи с чем не следует превышать рекомендуемую суточную дозу препарата Клофранил);
• у пожилых пациентов в возрасте до 65 лет (у пациентов старше 65 лет применение препарата противопоказано);
• у пациентов с нарушением функции печени;
• у пациентов с нарушением функции почек;
• у пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (феохромоцитомой и нейробластомой);
• у пациентов с гипертиреозом или принимающих тиреоидные средства;
• у пациентов с хроническими запорами, особенно у пожилых пациентов и пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим;
• у пациентов с повышенным внутриглазным давлением, в том числе у пациентов с закрытоугольной глаукомой;
• у пациентов с задержкой мочи в анамнезе (в том числе вследствие гиперплазии простаты);
• при одновременном применении с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития.

Опыт применения кломипрамина в период беременности ограничен. Поскольку имеются отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать использования препарата Клофранил в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери несомненно превышает потенциальный риск для плода. В тех случаях, когда мать принимала трициклические антидепрессанты в период беременности вплоть до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней жизни развивался синдром «отмены», проявлявшийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением АД, тремором, спастическими явлениями или судорогами. Во избежание развития данного синдрома, препарат Клофранил следует, по возможности, постепенно отменить, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов. Так как активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо постепенно отменить препарат Клофранил.

Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком. Перед началом терапии следует устранить гипокалиемию. Режим дозирования и способ применения препарата устанавливают индивидуально, с учетом состояния пациента. Цель лечения состоит в достижении оптимального эффекта при применении как можно более низких доз препарата и осторожном их повышении. Следует соблюдать особую осторожность при повышении доз у пациентов пожилого возраста (у пациентов старше 65 лет применение препарата противопоказано) и подростков, которые в целом более чувствительны к кломипрамину, чем пациенты других возрастных групп. После достижения терапевтического эффекта необходимо проводить поддерживающую терапию оптимальной дозой препарата во избежание развития рецидива. Пациенты с депрессией рецидивирующего течения нуждаются в длительной поддерживающей терапии. Длительность и необходимость проведения терапии должны периодически пересматриваться. С целью снижения риска развития серотонинергической токсичности и возможного удлинения интервала QТ не следует превышать рекомендованную дозу препарата. Следует с осторожностью увеличивать дозу препарата Клофранил в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами или препаратами, удлиняющими интервал QТ. Следует избегать внезапного прекращения терапии препаратом Клофранил из-за возможного развития синдромов «отмены». Снижение дозы препарата после длительного применения должно производиться постепенно, необходим контроль состояния пациента после прекращения терапии.

Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии

Начальная доза составляет 50-75 мг в сутки (1 таблетка 2-3 раза в день). Повышать дозу следует последовательно, на 25 мг (1 таблетка) в сутки каждые несколько дней в зависимости от переносимости препарата пациентом, до 100-150 мг в течение первой недели лечения. В тяжелых случаях суточная доза может быть повышена до 250 мг. После достижения достоверного улучшения состояния следует привести суточную дозу к поддерживающей, которая составляет 50 — 100 мг в сутки.

Катаплексия, сопутствующая нарколепсии

Суточная доза кломипрамина у данной категории пациентов составляет 25 — 75 мг.

Дети и подростки

Следует соблюдать особую осторожность при повышении дозы у подростков, которые в целом более чувствительны к препарату Клофранил, чем пациенты промежуточных возрастных групп.

Обсессивно-компульсивные синдромы

Начальная доза кломипрамина у пациентов данной категории составляет 25 мг в сутки, которую постепенно повышают в течение первых двух недель применения (суточную дозу делят на несколько приемов) в зависимости от переносимости, до максимальной суточной дозы из расчета 3 мг/кг или 100 мг в зависимости от того, какая доза меньше. В течение нескольких последующих недель суточную дозу постепенно повышают до максимальной суточной дозы из расчета 3 мг/кг или 200 мг в зависимости от того, какая доза меньше.

Ночной энурез

Начальная суточная доза препарата Клофранил в в первую неделю лечения для детей в возрасте 9-12 лет составляет 25-50 мг; для детей старше 12 лет - 25-75 мг. Применение более высоких доз показано тем пациентам, у которых полностью отсутствует клинический эффект. Как правило, суточную дозу препарата принимают одномоментно после ужина, но в тех случаях, когда непроизвольное мочеиспускание отмечается в ранние ночные часы, часть дозы следует принять раньше - в 16 часов. После достижения желаемого эффекта лечение следует продолжать в течение 1-3 месяцев, постепенно снижая дозу препарата.

Применение у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста

В связи c наличием более выраженного терапевтического ответа у пациентов пожилого возраста, чем у пациентов других возрастных групп, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов данной категории, а также при повышении дозы препарата Клофранил. Применение препарата у пациентов старше 65 лет противопоказано.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Клофранил у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Очень часто - более 1/10; часто - 1/100 и менее 1/10; нечасто - 1/1000 и менее 1/100; редко - 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая отдельные случаи. 

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, усталость, беспокойство, повышение аппетита, головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто - делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, гипертонус мышц, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и при болезни Паркинсона), тревожность, ажитация, нарушения сна, мания, гипомания, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания, бессонница, "кошмарные сновидения", зевота; нечасто - активация психоза, судороги, атаксия; очень редко - изменения на ЭЭГ, гипертермия. Антихолинергические эффекты: очень часто - сухость слизистой оболочки полости рта, повышенная потливость, запор, нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия ("пелена" перед глазами), нарушения мочеиспускания; часто - "приливы", мидриаз; очень редко - глаукома, задержка мочи. 

Со стороны ССС: часто - синусовая тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, в т.ч. сегмента ST или зубца T (клинически незначимые) у пациентов без патололгии ССС; нечасто - аритмии, повышение АД; очень редко - нарушение внутрисердечной проводимости, в т.ч. расширение комплекса QRS, удлинение интервала Q-T, изменение интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса, желудочковая тахикардия (типа "torsades de points"), особенно на фоне гипокалиемии. 

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, дискомфорт в животе, диарея, анорексия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гепатит, в т.ч. с желтухой. 

Со стороны кожных покровов: очень редко - отеки (местные или общие), выпадение волос, в месте в/в введения - тромбофлебит, лимфангит, жжение. 

Аллергические реакции: часто - общие (кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд); очень редко - местные (при в/в введении), аллергический альвеолит (пневмонит), в т.ч. с эозинофилией, анафилактические/анафилактоидные реакции, в т.ч. снижение АД. 

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: очень часто - повышение массы тела, нарушение либидо и потенции; часто - галакторея, увеличение молочных желез; очень редко - синдром неадекватной секреции АДГ. 

Со стороны органов кроветворения: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, пурпура. 

Со стороны органов чувств: часто - нарушение вкуса, шум в ушах. 

Синдром "отмены": часто - тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, тревожность.

При совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов, бензодиазепинов и общих анестетиков) возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол. Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с антихолинергической активностью (например, фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря). При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении кломипрамина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних. Кломипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают риск развития токсических эффектов кломипрамина (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность кломипрамина. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. При одновременном применении кломипрамина с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца. Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут повышать биодоступность кломипрамина; антиаритмические ЛС (типа хинидина) - риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма кломипрамина). Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий. Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента). Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в удлинении интервала Q-T на ЭКГ. Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии. Совместное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних. При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС). М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде). Раствор для инъекций несовместим с раствором диклофенака для инъекций. При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения могут быть показаны комбинация с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС). У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 нед. У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксических эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов. Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими явлениями) прием кломипрамина постепенно отменяется по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. По 10 таблеток в алюминиевый стрип. По 5 стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.