Оланзапин-СЗ таблетки покрытые пленочной оболочкой 10мг №28

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество: оланзапин (оланзапина форма 1) - 10 мг вспомогательные вещества: пактозы моногидрат (пактопресс) (сахар молочный) - 148,4 мг; кальция стеарат - 1,6 мг; состав оболочки: Опадрай | (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 1,6 мг; тальк - 0,592 мг; титана диоксид Е 171 - 0,8748 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,808 мг; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового — 0,1204 мг; алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат - 0,0028 мг; краситель железа оксид (1) желтый - 0,0012 мг; алюминиевый лак на основе индигокармина - 0,0008 мг).

Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. Таблетки на изломе светло-желтого цвета. 

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым; дофаминовым, мускариновым, адренергическим и гистаминовым рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает

условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств. 

Всасывание. После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Распределение. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мг с белками плазмы связывается около 93 % оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и а1-кислым гликопротеином. Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты СУР1А2 и СУР2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином.

Выведение. После приема внутрь средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола. У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний период полувыведения был замедленным (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч, соответственно). У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был замедленным (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч). 

- для лечения шизофрении;

- эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе; 

- для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести; - для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода. В комбинации с флуоксетином оланзапин показан для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии, адекватных данному эпизоду). Оланзалин в монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии. 

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; 
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 18 лет; 
• пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.

С осторожностью: печеночная недостаточность, клинически значимая гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, паралитическая кишечная непроходимость. Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов с пониженным количеством лейкоцитов или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных препаратов (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко. С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Оланзапин-СЗ в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.

Беременность. Клинические исследования оланзапина у беременных женщин не проводились. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Из- за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. У новорожденных, чьи матери принимали

нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены», различные по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс- синдрома и нарушения сосания. В связи с этим, новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под наблюдением.

Грудное вскармливание/ В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Фертильность. Влияние на фертильность неизвестно. 

Взрослые 

Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. 

Маниакальный эпизод: Начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости), на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования.  Повышение дозы проводится с интервалом не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависисмотси от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижатьпостепенно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов > 65 лет, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью: Пациентам с почечной или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение: Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. При наличии более одного фактора, которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких синдром пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно. 

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - эозинофилия, лейкопения, нейтропения. Редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение концентрации холестерина, повышение концентрации глюкозы; повышение концентрации триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита. Нечасто - развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающееся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. Редко - гипотермия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто- головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия. Нечасто - судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог. Дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, амнезия, дизартрия. Редко - злокачественный нейролептический синдром, синдром "отмены".

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия, удлинение интервала QT; нечасто - желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто - ортостатическая гипотензия, нечасто - тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - слабовыраженные кратковременные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость во рту. Нечасто - вздутие живота. Редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - преходящее повышение концентрации "печеночных" аминотрансфераз особенно в ранний период . Редко - гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, нечасто - реакция фотосенсибилизации, алопеция. Частота неизвестна - лекарственные взаимодействия с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, нечасто - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - недержание мочи, задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания.

Беременность, послеродовые и перинатальные осложнения: частота неизвестна - синдром "отмены" у новорожденных.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция у мужчин, снижение либидо у мужчин и женщин; нечасто - аменнорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия у мужчин. Редко - приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, усталость, отек, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение концентрации пролактина, часто - повышение концентрации щелочной фосфатазы. Нечасто - повышение концентрации общего билирубина.

Симптомы. Очень частые (частота > 10 %) симптомы -— тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина — делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления (АД), аритмии сердца (<2 % случаев передозировки), остановка сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг, максимальная при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50 — 60 %. Следует обеспечить симптоматическое лечение и контроль функций жизненно важных органов в зависимости от клинической картины, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, так как стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо обеспечить контроль сердечно-сосудистых показаний для выявления возможной аритмии. Тщательное наблюдение за состоянием пациента необходимо до полного его выздоровления.

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияния на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента СУР1А2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента СУР1А2.

Индукция изофермента СУР1А2

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления скорее всего будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и, в случае необходимости, повышение дозы оланзапина.

Ингибирование изофермента СУР1А2

Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента СУР1А2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. Максимальная концентрация оланзапина после применения флувоксамина в_среднем увеличивалась на 54 % у некурящих пациенток женского пола и на 77 % у курящих пациентов мужского пола, а показатель АUС (площадь под кривой «концентрация-время») оланзапина в среднем увеличивался на 52 % и 108 %, соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента СУРЛА2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента СУР1А2, на фоне приема оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина после приема внутрь на 50-60 % и должен применяться как минимум за 2 часа до и после применения оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента СУР2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) или циметидин не оказывали значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты

Оланзапин может подавлять воздействие прямых и непрямых агонистов дофамина. Оланзапин не подавляет основные изоферменты СУР450 in vitro (например, 1А2, 2D6, 2C9, 2С19, ЗА4). 

Оланзапин не вступил во взаимодействие с литием и бипериденом.

Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином.

Общая активность ЦНС

Необходимо проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные препараты, которые вызывают угнетение центральной нервной системы.

Совместное применение оланзапина с противопаркинсоническими средствами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QТс

Следует проявлять осторожность при применении оланзапина совместно с препаратами, способными удлинять интервал QТс.

Клиническое улучшение при лечении антипсихотическими средствами может наступить в период от нескольких дней до нескольких недель. Требуется тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Оланзапин не показан для лечения психоза на фоне деменции и/или нарушений поведения ввиду повышения уровня смертности и риска развития нарушений мозгового кровообращения у данных пациентов. 

Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - потенциально угрожающеежизни состояние, возникающее на фоне применения нейролептиков. Редкие случаи ЗНС также были зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают гиперпирексию, ригидность мышц, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нарушение сердечного ритма). Дополнительные признаки могут включать повышение концентрации креатининфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное необъяснимое повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Нечасто отмечались случаи гипергликемии и/или развития или декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось повышение массы тела, которое могло послужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета в соответствии со следующими указаниями: измерение исходной концентрации глюкозы крови, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии ежегодно. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе препарат Оланзапин-С3, необходимо проверять наличие признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость). Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы крови. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела: перед началом лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 3 месяца.

В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Изменения липидного профиля необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе препарат Оланзапин-СЗ, необходимо регулярно проверять липидный профиль в соответствии с рекомендациями: перед началом лечения, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 5 лет.

Часто, особенно на ранних этапах терапии, отмечалось транзиторное бессимптомное повышение концентрации «печеночных» аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

Особая осторожность необходима при увеличении концентрации АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с симптомами нарушения функции печени, с ранее диагностированными состояниями, связанными с ограничением функционального резерва печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного) применение оланзапина следует прекратить.

С осторожностью следует принимать оланзапин у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. О случаях развития нейтропении часто сообщалось при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

В редких случаях (> 0,01 % и < 0,1 %) при резком прекращении применения оланзапина отмечались следующие острые симптомы: потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота или рвота. 

Нечасто (> 0,1 % и < 1 %) сообщалось о случаях временной связи между развитием венозной тромбоэмболии и терапией оланзапином. Наличие причиноследственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболией не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии, следует выявлять все возможные факторы риска данного осложнения, в том числе, иммобилизацию пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Общая активность в отношении центральной нервной системы (ЦНС)

С учётом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. 

Поступательная гипотензия нечасто наблюдается в клинических исследованиях оланзапина у пожилых пациентов. Рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

По результатам постмаркетинговых наблюдений был зафиксирован случай внезапной смерти. В ретроспективном наблюдательном исследовании риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно вдвое выше такового у пациентов, не принимавших нейролептики. В данном исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском при применении атипичных нейролептиков, включенных в объединенный анализ.

Таблетки препарата Оланзапин-СЗ содержат в своем составе лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать оланзапин. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, принимающим Оланзапин-СЗ, следует проявлять

осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 28 таблеток в упаковке.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. 

По рецепту.