Лозартан Канон – антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II. Форма выпуска и состав Препарат выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклые, круглые, ядро таблетки белого или почти белого цвета (таблетки в контурных ячейковых упаковках: по 7 шт., в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки; по 10 шт., в картонной пачке 1, 3 или 6 упаковок; по 28 шт., в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 30 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Лозартана Канон).
В 1 таблетке содержится: действующее вещество: лозартан калия – 50 мг или 100 мг; вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая; состав пленочной оболочки: опадрай белый [титана диоксид, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза)].
Фармакологические свойства Фармакодинамика Лозартан Канон – антигипертензивный препарат. Его действующее вещество – лозартан калия, является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II – это мощный вазоконстриктор, главный активный гормон ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РААС) и решающее патофизиологическое звено в развитии артериальной гипертензии. В результате избирательного связывания ангиотензина II с AT1-рецепторами, которые находятся в гладкомышечных тканях сосудов, в сердце, надпочечниках и почках, он сужает просвет кровеносных сосудов (особенно артерий), высвобождает альдостерон и выполняет другие важные биологические функции. Ангиотензин II также потенцирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан в отличие от отдельных пептидных антагонистов ангиотензина II не обладает эффектами агониста. Действие вещества и его фармакологически активного метаболита (Е-3174) направлено на блокирование всех физиологических эффектов ангиотензина II, in vitro и in vivo, независимо от источника или пути синтеза. Лозартану свойственно избирательное связывание с АТ1-рецепторами, он не влияет на рецепторы других гормонов и ионных каналов, которые активно участвуют в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Он не ингибирует отвечающий за разрушение брадикинина ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Поэтому развитие брадикинин-опосредованных и других эффектов, не связанных напрямую с блокадой AT1-рецепторов, отношения к действию лозартана не имеют. Так периферические отеки наблюдались при приеме лозартана в 1,7% случаев, а в группе плацебо в 1,9%. При приеме лозартана внутрь снижается ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), концентрация в крови альдостерона и норэпинефрина, артериальное давление (АД) и давление в малом круге кровообращения, проявляется диуретический эффект. Уменьшается постнагрузка, риск развития гипертрофии миокарда, при хронической сердечной недостаточности повышается толерантность к физической нагрузке. Лозартан способствует увеличению плазменной активности ренина, вызывая увеличение содержания в плазме крови ангиотензина II. Однократный прием Лозартана Канон обеспечивает максимальное уменьшение систолического и диастолического АД через 6 часов, затем в течение 24 часов антигипертензивная активность препарата постепенно снижается. В процессе регулярного применения лозартана гипотензивная активность, и уменьшение концентрации альдостерона плазмы крови проявляется через 14 и 42 дня терапии, это указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Через 3 дня после замены лозартана другим средством наблюдается снижение активности ренина плазмы крови и уровня ангиотензина II до значений, отмеченных до начала лечения. Активность метаболита Е-3174 в 10–40 раз выше активности лозартана. Аффинитет действующего вещества и его активного метаболита к рецепторам типа AT1 более высокий, чем к рецепторам типа AT2. Фармакокинетика После приема внутрь всасывание лозартана из ЖКТ происходит хорошо. Одновременно при участии изофермента CYP2C9 действующее вещество подвергается метаболизму путем карбоксилирования при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита Е-3174. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови лозартана достигаются через 1 час, активного метаболита – приблизительно через 3–4 часа. Одновременный прием пищи на биодоступность лозартана не влияет. Связывание с белками плазмы крови лозартана и Е-3174 – 99% (в основном с альбуминами). Vd (объем распределения) – 34 л. Гематоэнцефалический барьер лозартан практически не преодолевает. В дозах до 200 мг лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика. На фоне терапии по 100 мг 1 раз в день клинически значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита не происходит. В активный метаболит Е-3174 трансформируется примерно 14% дозы лозартана. Кроме этого в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи образуется два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид. Биологической активностью они не обладают. Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, Е-3174 – 50 мл/мин, почечный клиренс соответственно 74 и 26 мл/мин. Через почки в неизмененном виде выводится около 4% принятой внутрь дозы лозартана, в т. ч. виде активного метаболита – около 6%. Плазменные концентрации препарата понижаются полиэкспоненциально, конечный период полувыведения (T1/2) лозартана составляет примерно 2 часа, Е-3174 – 6–9 часов. Выводится препарат через кишечник с желчью до 58% и почками – около 35%. У мужчин с артериальной гипертензией в пожилом возрасте уровень концентрации лозартана и метаболита Е-3174 в плазме крови существенно не отличается от этих показателей у пациентов мужского пола более молодого возраста с гипертонией. При артериальной гипертензии у женщин плазменная концентрация лозартана в 2 раза выше, чем у мужчин, а уровень активного метаболита у мужчин и женщин одинаковый. Это фармакокинетическое различие клинически не значимо. У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови в 5 раз выше, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола, для активного метаболита этот показатель составляет 1,7 раза. При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) выше 10 мл/мин плазменные концентрации лозартана сопоставимы с таковыми у лиц с неизмененной функцией почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, суммарная концентрация лозартана в плазме крови повышается примерно в 2 раза. Плазменные концентрации активного метаболита у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе не изменяются. Препарат не выводятся с помощью гемодиализа.
Показания к применению артериальная гипертензия; артериальная гипертензия с сопутствующей гипертрофией левого желудочка – для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности; хроническая сердечная недостаточность – в составе комбинированной терапии у пациентов с непереносимостью или неэффективностью терапии ингибиторами АПФ; сахарный диабет 2-го типа с протеинурией – с целью снижения прогрессирования почечной недостаточности (гиперкреатининемии, развития терминальной стадии хронической почечной недостаточности, требующей применения диализа/трансплантации почки, уменьшения показателей смертности) и снижения протеинурии.
Противопоказания
Абсолютные: артериальная гипотензия; первичный гиперальдостеронизм; тяжелая степень печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью); одновременное применение алискирена при сахарном диабете и почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин); период беременности; грудное вскармливание; возраст до 18 лет; гиперчувствительность к компонентам препарата. С осторожностью следует назначать таблетки Лозартан Канон в период после трансплантации почки, при почечной недостаточности, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, аортальном и митральном стенозе, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности с угрожающими жизни аритмиями, нарушениях водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремический алкалоз), при снижении объема циркулирующей крови (ОЦК), печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью), цереброваскулярных заболеваниях, ангионевротическом отеке в анамнезе. Лозартан Канон, инструкция по применению: способ и дозировка Таблетки Лозартан Канон принимают внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, утром, до или после завтрака, желательно в одно и то же время. Рекомендованное дозирование: артериальная гипертензия: начальная и поддерживающая доза – Лозартан Канон 50 мг 1 раз в день, в случае необходимости ее можно увеличить до 100 мг. Если при однократном приеме препарата не достигается целевое значения уровня АД, то суточную дозу следует разделить на 2 приема: при режиме дозирования по 50 мг, принимать по 25 мг 2 раза в день, 100 мг – по 50 мг 2 раза в день. Максимальная суточная доза – 100 мг; артериальная гипертензия с сопутствующей гипертрофией левого желудочка (снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности): начальная доза – Лозартан Канон 50 мг 1 раз в день. Далее с учетом снижения АД возможно повышение суточной дозы до 100 мг в 1 или 2 приема или сопутствующее назначение низких доз гидрохлоротиазида; хроническая сердечная недостаточность: начальная доза – 12,5 мг 1 раз в день. Поддерживающую дозу подбирают путем титрования с интервалом в 7 дней, при хорошей переносимости пациентом препарата в дозе 12,5 мг, через 7 дней назначают по 25 мг 1 раз в день, затем по 50 мг; сахарный диабет 2-го типа с протеинурией (для замедления прогрессирования почечной недостаточности): начальная доза – 50 мг 1 раз в день с последующим увеличением до 100 мг в день в 1 или в 2 приема (в зависимости от степени снижения АД). При пониженном ОЦК (включая пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков) начальная доза препарата должна составлять 25 мг. Пациентам с почечной недостаточностью в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью), при проведении процедуры гемодиализа или для пациентов в возрасте старше 75 лет рекомендуется использовать начальную дозу 25 мг. Для лечения пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 20–30 мл/мин) можно применять обычные дозы Лозартана Канон. Побочные действия со стороны системы гемопоэза: редко – тромбоцитопения, анемия; со стороны нервной системы: часто – бессонница, нарушение сна, головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, беспокойство, расстройство памяти, мигрень, парестезии, гипестезии, периферическая невропатия, тремор, атаксия, синкопе, депрессия, острое нарушение мозгового кровообращения; со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – аритмия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия (дозозависимая), стенокардия; со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит, нарушение остроты зрения; со стороны органа слуха: нечасто – звон в ушах; со стороны дыхательной системы: часто – кашель, отек слизистой носа, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательных путей (ринит, синусит, фарингит, бронхит); нечасто – диспноэ; со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота, диспептические расстройства, диарея; нечасто – сухость во рту, нарушение вкуса, рвота, гастрит, метеоризм, запор, анорексия, нарушение функции печени; редко – гепатит; со стороны мочевыделительной системы: нечасто – императивные позывы на мочеиспускание, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей; со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – понижение либидо, импотенция; дерматологические реакции: нечасто – повышенное потоотделение, эритема, сухость кожи, гиперемия кожи, алопеция, фотосенсибилизация; со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в грудной клетке, спине, ногах, миалгии, судороги в мышцах нижних конечностей; нечасто – фибромиалгия, артрит, артралгии, рабдомиолиз; аллергические реакции: редко – зуд, кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, ангионевротический отек (включая отек языка и гортани), аллергический васкулит, пурпура Шенлейна – Геноха (геморрагический васкулит); лабораторные и инструментальные показатели: часто – гиперкалиемия; нечасто – гипогликемия, умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперурикемия, гипонатриемия; очень редко – гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов; прочие: часто – повышенная утомляемость, астения.
Передозировка симптомы: значительное понижение АД, тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции возможно развитие брадикардии; терапия: форсированный диурез, назначение симптоматического лечения; применение гемодиализа не эффективно. Особые указания Из-за повышенного риска возникновения симптоматической артериальной гипотензии на фоне применения Лозартана Канон у пациентов с пониженным ОЦК (включая больных, принимающих диуретики в высоких дозах) до начала лечения следует восполнить ОЦК или начинать лечение с приема низких доз лозартана. Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется назначать пониженную суточную дозу Лозартана Канон. Лечение следует сопровождать регулярным контролем показателей КК и содержания калия в плазме крови, особенно в следующих случаях: при нарушении функции почек; при сахарном диабете 2-го типа, осложненном нефропатией; у больных в пожилом возрасте. Наиболее тщательный мониторинг данных показателей требуется у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим нарушением функции почек.
Следует учитывать, что при двустороннем почечном стенозе или стенозе артерии единственной почки лозартан может вызывать увеличение уровня сывороточного креатинина и концентрации мочевины в крови. Особую осторожность требуется проявлять пациентам с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Это связано с тем, что прием препаратов, оказывающих воздействие на РААС, может вызывать у данной категории больных развитие тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности, нарастающей азотемии и/или олигурии, в том числе с летальным исходом. Отсутствует достаточный опыт применения Лозартана Канон при сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, угрожающими жизни аритмиями, тяжелой хронической сердечной недостаточностью. В указанных группах следует с осторожностью применять препарат в комбинации с бета-адреноблокаторами. Титрование дозы у больных с цереброваскулярными заболеваниями ишемического характера рекомендуется проводить под врачебным контролем, поскольку значительное понижение АД может привести к инсульту. Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами В связи с возможным развитием сонливости и головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих повышенного внимания, включая управлении транспортными средствами, особенно в начале лечения или при повышении дозы Лозартана Канон. Применение при беременности и лактации
Противопоказано применение Лозартана Канон в период вынашивания и кормления грудью. При установлении факта зачатия применение лозартана следует немедленно прекратить. В I триместре беременности исключение составляют те женщины, для которых использовать другие гипотензивные средства не представляется возможным. Назначение Лозартана Канон в этом случае допускается только под тщательным медицинским наблюдением, включая еженедельное проведение ультразвукового исследования плода. Лечение следует прекратить при обнаружении признаков олигогидрамниона. Степень риска для плода в I триместре ниже, чем в более позднем периоде, поскольку зависящая от РААС почечная перфузия у плода появляется во II триместре. Прием Лозартана Канон во II или III триместре беременности вызывает нарушение развития, снижение функции почек у ребенка, замедление оссификации костей черепа, развитие олигогидрамниона и может привести гибели плода. У новорожденных, подвергающихся токсическому воздействию антагонистом рецепторов ангиотензина II в утробе матери во II или III триместре, может наблюдаться почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия. Следует учитывать, что новорожденные и грудные дети, которые подверглись воздействию антагониста рецепторов ангиотензина II внутриутробно, нуждаются в тщательном наблюдении для своевременного выявления олигурии, гиперкалиемии, значительного понижения АД. При необходимости применения Лозартана Канон в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Применение в детском возрасте Противопоказано назначение Лозартана Канон в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием сведений об эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков. При нарушениях функции почек Следует соблюдать осторожность при назначении Лозартана Канон пациентам с почечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также в период после трансплантации почки. При умеренных нарушениях функции почек (КК 20–30 мл/мин) можно применять обычные дозы препарата. Начальная доза для пациентов на гемодиализе должна составлять 25 мг. При нарушениях функции печени Противопоказано применение Лозартана Канон для лечения пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью). При печеночной недостаточности менее 9 баллов по шкале Чайлда – Пью Лозартан Канон следует назначать с осторожностью. Начальная доза не должна превышать 25 мг. Применение в пожилом возрасте У пациентов пожилого возраста в т. ч. при почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Начальная суточная доза Лозартана Канон для пациентов в возрасте старше 75 лет не должна превышать 25 мг.
Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Лозартана Канон: антигипертензивные средства: принимать другие гипотензивные средства можно, но следует учитывать усиление действия лозартана; дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, циметидин, кетоконазол, эритромицин, фенобарбитал: клинически значимого лекарственного взаимодействия с указанными веществами не отмечено; рифампицин, флуконазол: отмечено снижение концентрации активного метаболита лозартана в плазме крови при сочетании с рифампицином и флуконазолом, но клиническое значение данного взаимодействия не установлено; калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калиевые добавки, калийсодержащие соли: сопутствующее назначение этих и других средств, блокирующих образование и эффекты ангиотензина II, может вызывать увеличение содержания ионов калия в сыворотке крови; трициклические антидепрессанты, амифостин, нейролептики, баклофен: средства, которые способствуют снижению АД в качестве основного или побочного действия, могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии, усиливая гипотензивный эффект препарата; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, противовоспалительные дозы ацетилсалициловой кислоты: прием НПВС может способствовать снижению гипотензивного действия лозартана, у больных с нарушенной функцией почек – вызвать ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови. Данное сочетание следует использовать с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста; препараты лития: в очень редких случаях комбинация с препаратами лития может вызывать обратимое повышение уровня содержания лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Сочетание лозартана с литием следует сопровождать контролем концентрации последнего в сыворотке крови; бета-адреноблокаторы, симпатолитики: происходит взаимное усиление эффектов указанных средств и лозартана; диуретики: прием диуретиков вызывает аддитивный эффект. По сравнению с применением однокомпонентной блокады РААС, двойная блокада РААС у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов мишеней повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), возникновения обморока. Поэтому вопрос о назначении комбинации Лозартана Канон с ингибиторами АПФ или алискиреном должен решаться индивидуально, лечение должно проходить под тщательным контролем АД, функции почек и водно-электролитного баланса крови. Аналоги Аналогами Лозартана Канон являются Лозартан, Реникард, Лозап, Зисакар, Лориста, Блоктран, Козаар, Лосакор, Лозарел, Карзартан, Вазотенз, Презартан, Кардомин-Сановель и др.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей. Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от влаги и света месте. Срок годности – 2 года.
