Актилизе лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50мг флакон+растворитель (вода для инъекций) 50мл флакон №1

Каждый флакон содержит 50 миллиграмм алтеплазы. Каждый миллилитр восстановленного раствора содержит 1,0 миллиграмм алтеплазы. Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: L-аргинин, фосфорная кислота 85 % (для коррекции pH), полисорбат-80. Растворитель – вода для инъекций.

Препарат представляет собой лиофилизированную массу белого или светло-желтого цвета. Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Активный компонент препарата Актилизе - алтеплаза, является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остается относительно неактивной в системном кровотоке. Она активируется, связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена в плазмин и ведет к растворению фибринового сгустка. Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержания циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к 24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных значений, и через 24 ч вновь повышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшение уровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у нескольких пациентов.

Актилизе быстро выводится из кровотока и метаболизируется, главным образом, в печени. Плазменный клиренс препарата составляет 550-680 мл/мин. T1/2α составляет 4-5 мин, это означает что через 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрации алтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы алтеплазы, сохраняющейся глубоко в тканях, T1/2 в β-фазе составляет около 40 мин. Когда Актилизе применяется с целью восстановления проходимости нефункционирующих катетеров, установленных в центральных венах, достижения фармакологических концентраций в плазме не ожидается.

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет

- 90-минутный (ускоренный) режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после возникновения симптомов;

- 3-часовой режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после возникновения симптомов.

Доказано, что при остром инфаркте миокарда препарат Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала заболевания.

Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет

Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, компьютерной томографией легких. Клинических исследований в отношении смертности и отдаленных результатов лечения тромбоэмболии легочной артерии не проводилось.

Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта у взрослых пациентов и детей в возрасте от 16 лет

Лечение должно начинаться как можно раньше, в течение 4,5 часов после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровотечения с помощью соответствующих методов визуализации, например метода компьютерной томографии (КТ) головного мозга или другого диагностического метода, чувствительного в отношении обнаружения кровотечения (например, магнитно-резонансная томография (МРТ)). Эффект лечения зависит от времени его начала, то есть более раннее лечение увеличивает вероятность благоприятного результата.

Не применяйте препарат Актилизе:

• если у Вас аллергия на алтеплазу, гентамицин или любые другие компоненты препарата;
  
• если у Вас есть повышенный риск развития кровотечений;
  
• обширное кровотечение в настоящее время или в течение предшествующих 6 месяцев;
  
• геморрагический диатез;
  
• одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (международное нормализованное отношение > 1,3);
  
• заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
  
• внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта; 
  
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
  
• обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предшествующих 14 дней, недавняя черепно-мозговая травма;
  
• длительная (> 10 мин) или травматичная (> 2 мин) сердечно-легочная реанимация, роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция некомпремируемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены);
  
• тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит;
  
• бактериальный эндокардит, перикардит;
  
• острый панкреатит;
  
• подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев;
  
• артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
  
• новообразование с повышенным риском развития кровотечения.
  

В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной эмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

• геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе;
  
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 6 месяцев за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов.
  

В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания:

• признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга;
  
• начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени возникновения симптомов;
  
• быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
  
• тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) > 25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации (компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии);
  
• судороги в начале инсульта;
  
• сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение предшествующих месяцев;
  
• наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом;
  
• применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
  
• число тромбоцитов менее 100 000/мкл;
  
• систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ;
  
• концентрация глюкозы в крови < 2,8 ммоль/л или > 22,2 ммоль/л;
  
• дети до 16 лет.
  

Если Вы считаете, что любое из перечисленных состояний относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом, как только станет возможным. Врач примет решение о применении препарата Актилизе, оценив степень риска и предполагаемую пользу.

Беременность. Опыт применения препарата Актилизе в период беременности очень ограничен.

Грудное вскармливание. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко женщины не изучен. В связи с этим применение препарата Актилизе в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Клинические данные о влиянии препарата Актилизе на фертильность отсутствуют.

Внутривенно. Препарат Актилизе будет подготовлен и введен Вам лечащим врачом или медицинским работником. Препарат не может быть введен самостоятельно. Лечение препаратом Актилизе должно быть начато как можно быстрее после появления симптомов.

Существует три различных заболевания, при которых назначают этот препарат:

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда

Доза, которую Вам назначат, зависит от Вашей массы тела. Максимальная доза препарата Актилизе составляет 100 мг; если Вы весите менее 65 кг, Вам назначат более низкую дозу.

Препарат можно вводить двумя различными способами:

a) Введение в течение 90 минут – для пациентов, получающих лечение не более чем через 6 часов после появления симптомов. Принцип введения препарата:

• сначала вводят часть дозы препарата Актилизе в вену;

• затем проводят инфузию оставшейся части дозы в течение последующих 90 минут.

б) Введение в течение 3 часов – для пациентов, получающих лечение в течение временного промежутка от 6 до 12 часов после появления симптомов. Принцип введения препарата:

• сначала вводят часть дозы препарата Актилизе внутривенно струйно;

• затем проводят инфузию оставшейся части дозы в течение последующих 3 часов.

Параллельно с препаратом Актилизе врач назначит Вам другой лекарственный препарат, чтобы остановить свертывание крови. Его введут Вам как можно быстрее после начала боли в груди.

Тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой

Доза, которую Вам назначат, зависит от Вашей массы тела. Максимальная доза препарата Актилизе составляет 100 мг; если Вы весите менее 65 кг, Вам назначат более низкую дозу.

Лекарственный препарат обычно вводят следующим образом:

• сначала вводят часть дозы препарата внутривенно струйно

• затем проводят инфузию оставшейся части дозы в течение последующих 2 часов.

После завершения курса терапии препаратом Актилизе врач назначит Вам (или возобновит ранее отмененную) терапию гепарином (лекарственный препарат для «разжижения» крови).

Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта

Препарат Актилизе необходимо ввести не позже 4,5 часов после появления первых симптомов. Чем раньше Вам начнут вводить препарат Актилизе, тем больше пользы Вы получите от лечения, и тем меньше у Вас будет вероятность возникновения нежелательных побочных эффектов. Доза, которую Вам назначат, зависит от Вашей массы тела. Максимальная доза этого препарата составляет 90 мг; если Вы весите менее 100 кг, Вам назначат более низкую дозу. Препарат Актилизе вводят следующим образом:

• сначала вводят часть дозы препарата внутривенно струйно;

• затем проводят инфузию оставшейся части дозы в течение последующих 60 минут.

Вам не следует принимать ацетилсалициловую кислоту в течение первых 24 часов после применения препарата Актилизе по поводу инсульта. Ваш врач может сделать Вам инъекцию гепарина, если это будет необходимо.

Продолжительность терапии зависит от показания к применению, но обычно всю необходимую дозу препарата вводят в течение 1–3 часов.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Актилизе может вызывать нежелательные реакции, однако, они возникают не у всех. Сообщите врачу или медицинской сестре о возникновении любых нежелательных реакций, описанных ниже, так как некоторые из них могут потребовать дополнительного лечения. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникнут любые признаки следующих серьезных нежелательных реакций:

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• резкая головная боль, внезапное нарушение походки, мимики, расстройство речи или зрения и другие неврологические расстройства, которые могут оказаться признаками внутричерепных кровоизлияний (таких как внутримозговое кровоизлияние, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение)

• частое поверхностное дыхание, внезапное учащение сердцебиения, снижение артериального давления, спутанность сознания, потеря сознания или обморок, слабый пульс, холодный пот, бледность кожи, холодные руки или ноги, уменьшение мочеиспускания или его отсутствие, которые могут оказаться признаками кардиогенного шока (крайняя степень левожелудочковой недостаточности, характеризующаяся резким снижением сократительной способности миокарда)

• слабость, головокружение, бледность кожи, потливость, шум в ушах, тахикардия, артериальная гипотония, спутанность сознания, иногда – обморок, кровавая рвота, мелена (черный дегтеобразный стул), стул с примесью крови, которые могут оказаться признаками желудочно-кишечного кровотечения (желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• реперфузионные аритмии (аритмии, возникающие при восстановлении кровоснабжения миокарда: экстрасистолия, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, фибрилляция/трепетание предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация)

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• чувство беспокойства, страха, ощущение жара, слабость, зуд кожи, крапивница, симптомы ринита, затруднение глотания, осиплость голоса (вплоть до афонии), головокружение, шум в ушах, парестезии, головная боль, боли в животе, в пояснице, в области сердца, которые могут оказаться признаками анафилактоидных реакций обычно слабо выраженных, но в отдельных случаях опасных для жизни

• увеличение отдельных участков тела, плотные, иногда даже болезненные отечности, отсутствие изменения цвета кожи, нарушение дыхания вследствие перекрывания просвета гортани, охриплость голоса и кашель, изменения артериального давления, тахикардия, которые могут оказаться признаками ангионевротического отека (отек Квинке)

• слабость, бледность, холодный пот, частый пульс, падение артериального давления, боли в животе, состояние обморока или шока, которые могу быть признаками забрюшинного кровотечения (например, забрюшинная гематома)

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Актилизе

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• рецидивирующая ишемия/ приступы боли, сжатия, дискомфорта за грудиной или в области сердца продолжительностью от нескольких секунд до 10-15 минут, чаще связанные с физической нагрузкой (стенокардия, рецидивирующая ишемия)

• снижение артериального давления более, чем на 20 % от исходного/обычных значений или в абсолютных цифрах — ниже 90 мм рт. ст. систолического давления или 60 мм рт. ст. среднего артериального давления (артериальная гипотензия)

• синдром, вызванный декомпенсированным нарушением функции миокарда (сердечная недостаточность)

• состояние, при котором содержание жидкости в легочной ретикулярной соединительной ткани превышает нормальный уровень. Характеризуется накоплением внесосудистой жидкости в легких (отек легких)

• кровотечения (такие как гематома)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• внезапное и полное прекращение эффективного сердцебиения с наличием или отсутствием биоэлектрической активности (остановка сердца)

• повторный инфаркт миокарда

• кровотечение из области глотки

• синяки (экхимозы)

• урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей)

• кровотечения в месте пункций

• кровотечения в месте инъекций (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• одышка, сердцебиение, усталость, которые могут быть признаками митральной недостаточности (неполное смыкание створок митрального клапана, приводящее к обратному току крови из левого желудочка в левое предсердие во время систолы)

• тромбоэмболия легочной артерии

• другие системные эмболии/эмболия сосудов головного мозга

• дефект межжелудочковой перегородки

• ушное кровотечение

• носовое кровотечение

• легочное кровотечение (например, кровохарканье, гемоторакс, кровотечение из дыхательных путей)

• снижение артериального давления

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000):

• сыпь

• крапивница

• сужение просвета мелких бронхов и бронхиол (бронхоспазм)

• снижение артериального давления

• холодная, бледная, влажная кожа, симптом «белого пятна» – замедленное наполнение капилляров кожи после их сдавления (более 2 секунд), тахикардия, вначале возбуждение, потом заторможенность, снижение систолического артериального давления менее 100 мм рт.ст., уменьшение пульсового давления менее 20 мм рт.ст., снижение диуреза (олиго- или анурия), которые могут быть признаками шока

• любые другие реакции гиперчувствительности

• перикардиальное кровотечение

• эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов

• кровоизлияния в глаза

• тошнота

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000):

• анафилаксия (аллергическая реакция немедленного типа)

• события, связанные с нервной системой (например, эпилептический припадок, судороги, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), часто в сочетании с одновременными ишемическими или геморрагическими цереброваскулярными событиями

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных):

• кровотечения в паренхиматозные органы (такие как печеночные кровотечения)

• рвота

• повышение температуры тела

• жировая эмболия (эмболия кристаллами холестерина), что может привести к соответствующим последствиям со стороны затронутых внутренних органов

• необходимость в трансфузиях

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Особенно важно сообщить Вашему врачу, если Вы принимаете или недавно принимали: лекарственные средства, влияющие на свертывание крови или изменяющие функцию тромбоцитов; ингибиторы АПФ; антагонисты гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов.

Перед применением препарата Актилизе® проконсультируйтесь с лечащих врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой. Обязательно предупредите Вашего лечащего врача, если что-либо из нижеуказанных пунктов относится к Вам:

• если у Вас проявилась какая-либо аллергическая реакция, кроме внезапной и угрожающей жизни (тяжелая гиперчувствительность), на действующее вещество (алтеплаза) или на любой другой компонент данного препарата;

• если у Вас имеются или недавно имелись любые другие заболевания или состояния, при которых риск кровотечения повышен, например:

• небольшая травма;
  
• биопсия (процедура получения образца ткани);
  
• пункция магистральных сосудов;
  
• внутримышечные инъекции;
  
• наружный массаж сердца.
  
• если Ваш возраст более 80 лет, то, вне зависимости от того, будете ли Вы получать препарат Актилизе® или нет, исход для Вас может быть хуже, чем для пациентов более молодого возраста. Тем не менее, в целом, у пациентов старше 80 лет соотношение «польза-риск» препарата Актилизе® является положительным, и старческий возраст сам по себе не является препятствием для назначения препарата Актилизе®;
  
• если Вы подросток в возрасте 16 лет или старше, то для лечения острого ишемического инсульта для Вас индивидуально будет тщательно оцениваться польза от применения препарата и риск, связанный с его применением. Ваш врач должен быть особенно осторожен при применении препарата Актилизе, если:
  
• у Вас имеются или недавно имелись любые другие заболевания или состояния, при которых риск кровотечений повышен, например, небольшая травма; биопсия (процедура получения образца ткани), пункция магистральных сосудов; внутримышечные инъекции; наружный массаж сердца;
  
• у Вас заболевания, при которых повышен риск кровотечения;
  
• Вы одновременно применяете пероральные антикоагулянты.
  
• Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда и тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой:
  
• у Вас систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст.;
  
• у Вас пожилой возраст, при котором может повышаться риск внутричерепного кровоизлияния.
  
• Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта:
  
• у Вас есть состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения;
  
• у Вас была задержка начала лечения;
  
• у Вас ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами;
  
• у Вас пожилой возраст (старше 80 лет).
  

Дети и подростки. Препарат нельзя вводить детям от 0 до 18 лет (при показаниях «тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда» и «тромболитическая терапия острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой»), поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Актилизе® при данных показаниях не установлены. Достаточное количество данных отсутствует.

Препарат нельзя вводить детям от 0 до 16 лет (при показании «тромболитическая терапия острого ишемического инсульта»).

Управление транспортными средствами и работа с механизмами. Не применимо. Лекарственный препарат предназначен для терапии неотложных состояний.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Приготовленный раствор может храниться в холодильнике 24 часа, а при температуре не выше 25 °С – до 8 часов (на картонной пачке и на этикетке флакона с лиофилизатом). При температуре не выше 25 °С (на этикетке флакона с растворителем).

По рецепту.